磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺。所述的磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺，以4‑卤丁醇为烃基化试剂，与倍他环糊精在碱性条件下进行醚化反应，得到丁基醚倍他环糊精，然后，通过磺酸化，形成磺丁基倍他环糊精钠。本发明专利技术采用以4‑卤丁醇为烃基化试剂，具有毒性低、安全性高、价格便宜、不引入催化剂、反应条件温和、环境友好、工艺简单、适合工业化生产、成品杂质少的特点。

Green preparation process of sodium sulfobutyl beta cyclodextrin

【技术实现步骤摘要】
磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺。
技术介绍
药用辅料磺丁基倍他环糊精钠，是一种高水溶性的倍他环糊精(β-CD)衍生物。由于结构的改变，与倍他环糊精相比，其水溶性大幅度提高，进而导致其在溶血性、肾毒性等人体安全性方面，比倍他环糊精都要好，同时，它与倍他环糊精一样具有内疏水外亲水的桶状结构，衍生化后的磺丁基基团也带有一定的负电荷，两方面的综合作用，使磺丁基倍他环糊精钠更能与药物形成非共价键包合物，从而能够提高药物的溶解性、稳定性、安全性和生物利用度，并能掩盖药物的不良气味。由于其良好的安全性，近年来更是被用作注射剂药物新型辅料而大量使用。目前，磺丁基倍他环糊精钠主要是以1,4-丁烷磺内酯为醚化试剂，在碱性条件下与倍他环糊精发生醚化反应而得。刘春冬在《磺丁基醚-β-环糊精的制备及其对阿奇霉素包合作用研究》中，先对倍他环糊精进行了重结晶，然后在氢氧化钠溶液中使用1,4-丁烷磺内酯合成了磺丁基醚倍他环糊精。中国专利CN104271605A公开了一种环糊本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺，其特征在于：以4-卤丁醇为烃基化试剂，与倍他环糊精在碱性条件下进行醚化反应，得到丁基醚倍他环糊精，然后，通过磺酸化，形成磺丁基倍他环糊精钠。/n

【技术特征摘要】
1.一种磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺，其特征在于：以4-卤丁醇为烃基化试剂，与倍他环糊精在碱性条件下进行醚化反应，得到丁基醚倍他环糊精，然后，通过磺酸化，形成磺丁基倍他环糊精钠。


2.根据权利要求1所述的磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：
(1)在水中加入碱，然后，加入倍他环糊精，加热到40～60℃，加入4-卤丁醇反应，反应过程中滴加碱液控制体系pH，反应15～20h，调节pH至5.0～6.0，浓缩，得到丁基醚倍他环糊精；
(2)向步骤(1)反应体系中加入磺化剂，控制温度0～20℃，反应1～5h，加入碱调节pH至5.0～7.0，脱盐浓缩，干燥，得到磺丁基倍他环糊精钠。


3.根据权利要求2所述的磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺，其特征在于：步骤(1)中，所述的倍他环糊精与碱的摩尔比为1:4～10。


4.根据权利要求2所述的磺丁基倍他环糊精钠的绿色制备工艺，其特征在于：步骤(1)中，所述的碱为碱土金属氢氧化物、碳酸盐或有机碱中的至少一种，所述的碱液质量浓度为1～2...

【专利技术属性】
技术研发人员：许维成，王哲，崔丽艳，王丽萍，
申请(专利权)人：淄博千汇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37