一种头孢克肟的制备方法技术

本发明专利技术为头孢克肟的制备方法，解决巳有的头孢克肟的制备方法所得产品稳定性差，收率低，物料损耗大的问题，采用2‑甲氧基甲酰甲氧基亚氨基‑4‑氯‑3‑氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应得到中间体1的二氯甲烷溶液。7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸（即7‑AVCA）的二氯甲烷溶液滴入上述中间体反应液，控制PH，再加入硫脲反应，调酸得到头孢克肟酯(MECEF)，经氢氧化钠水解，调酸得到头孢克肟。本发明专利技术的产品质量稳定和收率高，成本低，适合工业化生产。

A preparation method of cefixime

【技术实现步骤摘要】
一种头孢克肟的制备方法
本专利技术涉及一种头孢克肟的制备方法。
技术介绍
头孢克肟是第三代口服头孢菌素类抗菌素，其对格兰仕阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用，特别是对革兰氏阳性菌中的流感菌属、肺炎球菌及革兰氏阴性杆菌中的大肠杆菌、莫拉克式菌、淋球菌、奇异变形菌等显示出比其它口服头孢菌素更强的杀菌作用。它具有广谱、高效、耐药、低毒等特点，是临床上广泛使用的抗感染口服药物。其结构式如下：巳有的头孢克肟的制备方法如US20030208065A1公开的工艺路线如下：1.7AVCA与N,O-双三甲硅基乙酰胺在室温反应，冷却。2.DMF溶于四氢呋喃，低温滴加三氯氧磷，反应一定时间，然后加入CMOBA，低温反应一定时间制的酰氯。3.将酰氯滴加入1中，反应一定时间。4.直接向3中加入硫脲水溶液，同时调酸，室温反应一定时间，并同时用碳酸氢钠水溶液保持溶液为酸性，分出有机相，加入二氯甲烷和甲醇，然后调酸,再分出有机相并浓缩干，加入叔辛胺成盐，过滤得到5.得到的盐加入水，并冷却，加碱使其水解，然后加酸中和过量的碱，活本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢克肟合成工艺改进方法，其特征在于，2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4-氯-3-氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应得到中间体1的二氯甲烷溶液，7- 氨基 -3- 乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2-羧酸（即 7-AVCA）的二氯甲烷溶液滴入上述中间体反应液，控制PH，再加入硫脲反应，调酸得到头孢克肟酯 (MECEF)，经氢氧化钠水解，调酸得到头孢克肟。/n

【技术特征摘要】
1.一种头孢克肟合成工艺改进方法，其特征在于，2-甲氧基甲酰甲氧基亚氨基-4-氯-3-氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应得到中间体1的二氯甲烷溶液，7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（即7-AVCA）的二氯甲烷溶液滴入上述中间体反应液，控制PH，再加入硫脲反应，调酸得到头孢克肟酯(MECEF)，经氢氧化钠水解，调酸得到头孢克肟。


2.根据权利要求1所述的头孢克肟合成工艺，其特征在于，2-甲氧基甲酰甲氧基亚氨基-4-氯-3-氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应温度为25℃。


3.根据权利要求1所述的头孢克肟合成工艺，其特征在于，2-甲氧基甲酰甲氧基亚氨基-4-氯-3-氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应所用溶剂为二氯甲烷。


4.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张炳哲，
申请(专利权)人：张炳哲，
类型：发明
国别省市：云南;53