本发明专利技术公开了一种2‑氨甲基‑5‑三氟甲基吡啶盐的制备方法，属于农药及医药中间体技术领域。该方法以2‑氰基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶为原料，在金属催化剂存在下，在醇溶剂和酸中加氢，腈基氢化的同时分子脱氯，处理后得到产物2‑氨甲基‑5‑三氟甲基吡啶盐。本发明专利技术技术路线选择合理，反应步骤短，反应条件温和，原料成本低，分离收率高，适合工业化放大。
A preparation method of 2-aminomethyl-5-trifluoromethylpyridine
【技术实现步骤摘要】
一种2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的制备方法
本专利技术属于农药及医药中间体制备
，尤其是涉及一种2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的制备方法。
技术介绍
2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶属于含氟杂环化合物，是一种有用的农药和医药中间体。目前文献报道2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶或盐的制备方法有四种：方法一、以2-甲氧羰基-5-三氟甲基吡啶为起始原料，经过两步还原得到2-羟甲基-5-三氟甲基吡啶，再与邻苯二甲酰亚胺缩合，最后在水合肼作用生成2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶(参考文献WO2011142359)。反应方程式为：该方法反应步骤长，原料昂贵且不易采购，不适合工业化。方法二、以2-溴-5-三氟甲基吡啶为起始原料，在高温180度条件下与氰化亚铜反应，生成2-氰基-5-三氟甲基吡啶，再在氢化铝锂及氢氧化钠作用下还原生成2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶(参考文献US20050113576、US20040157849、US20030158198)。反应方程式为：该方法反应温度高，且用到氢化铝锂还原，危险性极高，遇湿发生爆炸性分解，不适合工业化生产。方法三、以2-羟基-5-三氟甲基吡啶为起始原料，与三氟甲基磺酸酐进行酯化，再在四三苯基膦钯催化下与氰化锌进行氰化，最后在镍催化下加氢还原成2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶(参考文献WO2003080578)。反应方程式为：该方法反应步骤长，原料相对昂贵，反应时间也很长，更重要的是最后一步加氢还原反应收率很低，只有30％，没有成本优势。方法四、以2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐为原料，在钯碳和碱存在下催化加氢脱氯，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶(参考文献WO2008106047)。反应方程式为：该方法原料不易采购，需要先合成2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，再催化加氢得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，然后再在大剂量50％催化剂钯碳作用下，催化加氢脱氯，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶。工艺相对繁琐，原料成本高，不利于工业化。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供一种制备2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的方法，该方法以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，在醇溶剂和酸存在下，金属催化加氢还原的同时脱氯，一步法得到产物2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐。反应步骤短，原料成本低，反应条件温和，极具工业化生产价值。本专利技术所述一种制备2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的方法，技术方案包括如下步骤：以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，在金属催化剂存在下，醇溶剂和酸条件下加氢，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐。具体工艺路线如下：进一步地，在上述技术方案中，所述醇溶剂包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇；进一步地，在上述技术方案中，所述酸(HA)包括盐酸、硫酸、磷酸、醋酸中的一种，酸用量为2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶1.0-5.0eq；进一步地，在上述技术方案中，所述金属催化剂包括钯碳、铂碳、铑碳、钌碳中的一种，催化剂用量为底物2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶重量的5-20％；进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为20-120℃；进一步地，在上述技术方案中，所述催化加氢压力范围为0.2-5.0MPa。进一步地，在上述技术方案中，反应结束后，将体系降温泄压，过滤，母液减压浓缩至体系较稠，加入庚烷，搅拌析晶，经过滤、淋洗、干燥，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐。本专利技术有益效果本专利技术技术路线选择合理，反应步骤短，反应条件温和，原料成本低，分离收率高，适合工业化放大。与现有文献比较，本专利技术以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，在醇溶剂和酸存在下，金属催化腈基加氢的同时分子脱氯，一步法得到目标产物2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐，极具工业化生产价值。具体实施方式以下用具体实施例对本专利技术作进一步的说明实施例1向500mL高压釜中，依次加入2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶20.85g(0.1mol、99％、1.0eq)、醋酸24.1g(0.4mol、99.5％、4eq)、5％钯碳湿基4.55g(含水54.5％)和乙醇170g。将体系氮气置换三次，氢气置换三次，通氢气至釜内压力2.0-2.5Mpa，控温60℃保温反应约5h不掉压，继续保温反应5h，取样HPLC和HPLC-MS中控，原料反应完。将体系降温泄压，过滤，母液减压浓缩至体系较稠，加入150g庚烷，搅拌析晶，经过滤、淋洗、干燥，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶醋酸盐23.1g，含量98.5％，收率96.3％。实施例2向500mL高压釜中，依次加入2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶20.85g(0.1mol、99％、1.0eq)、浓盐酸20.3g(0.2mol、36％、2eq)、5％铑碳湿基9.9g(含水68.7％)和甲醇170g。将体系氮气置换三次，氢气置换三次，通氢气至釜内压力1.0-1.5Mpa，控温100℃保温反应约5h不掉压，继续保温反应5h，取样HPLC和HPLC-MS中控，原料反应完。将体系降温泄压，过滤，母液减压浓缩至体系较稠，加入150g庚烷，搅拌析晶，经过滤、淋洗、干燥，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐酸盐20.8g，含量98.7％，收率96.5％。实施例3向500mL高压釜中，依次加入2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶20.85g(0.1mol、99％、1.0eq)、硫酸25.5g(0.13mol、50％、1.3eq)、5％钌碳湿基6.5g(含水61.6％)和异丙醇170g。将体系氮气置换三次，氢气置换三次，通氢气至釜内压力4.0-4.5Mpa，控温30℃保温反应约10h不掉压，继续保温反应8h，取样HPLC和HPLC-MS中控，原料反应完。将体系降温泄压，过滤，母液减压浓缩至体系较稠，加入150g庚烷，搅拌析晶，经过滤、淋洗、干燥，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶硫酸盐26.5g，含量98.2％，收率95.0％。实施例4向500mL高压釜中，依次加入2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶20.85g(0.1mol、99％、1.0eq)、浓盐酸20.3g(0.2mol、36％、2eq)、5％铑碳湿基9.9g(含水68.7％)和甲醇170g。将体系氮气置换三次，氢气置换三次，通氢气至釜内压力0.2-0.5Mpa，控温100℃保温反应约10h不掉压，继续保温反应8h，取样HPLC和HPLC-MS中控，原料反应完。将体系降温泄压，过滤，母液减压浓缩至体系较稠，加入150g庚烷，搅拌析晶，经过滤、淋洗、干燥，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐酸盐20.6g，含量98.9％，收率95.8％。实施例5向500mL高压釜中，依次加入2-氰基-3-氯-5本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，在金属催化剂存在下，醇溶剂和酸条件下加氢，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐。/n
【技术特征摘要】
1.一种2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，在金属催化剂存在下，醇溶剂和酸条件下加氢，得到2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐。
2.根据权利要求1所述2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的制备方法，其特征在于：醇溶剂包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇。
3.根据权利要求1所述2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的制备方法，其特征在于：酸包括盐酸、硫酸、磷酸、醋酸中的一种；用量为2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的1.0-5.0eq。
4.根据权利要求1所述2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶盐的制备方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：王俊春，王荣良，吕超，王延波，丛晓强，
申请(专利权)人：大连九信精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。