用于治疗细菌感染性疾病的截短侧耳素类化合物制造技术

本发明专利技术涉及新型截短侧耳素类化合物、它们的药物组合物及使用方法。此外，本发明专利技术还涉及用于治疗细菌感染的治疗方法，包括耐药性微生物造成的感染，包括多重耐药性微生物。

Truncated pleuroids for the treatment of bacterial infectious diseases

【技术实现步骤摘要】
用于治疗细菌感染性疾病的截短侧耳素类化合物
本专利技术涉及新型截短侧耳素类化合物、它们的药物组合物及使用方法。此外，本专利技术还涉及用于治疗细菌感染的治疗方法，包括耐药性微生物造成的感染，包括多重耐药性微生物。技术背景截短侧耳素(pleuromutilin)，即下式的化合物，为自然界存在的抗生素，如由担子菌纲截短侧耳(BasidomycetesPleurotusmutilus)和帕氏侧耳(P.passeckerianus)产生，参见TheMercklndex，第13版，第7617条。已经开发出了许多其它的截短侧耳素类作为抗微生物剂，它们具有截短侧耳素的主环结构并且在侧链伯醇羟基上被取代。由于它们明显的抗微生物活性，因此己发现一系列截短侧耳素衍生物，如WO2008/113089中所公开的氨基-羟基-取代的环己基硫烷基乙酰基姆体林，抗菌活性较好。WO2008/11089中公开的14-O-{[(4-氨基-2-羟基-环己基)硫烷基]乙酰基)-姆体林类化合物，表现出较好应用前景，它们对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体具有较好的抑制活性，这本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.本专利技术提供一种式I化合物、或其立体异构体、前药、活性代谢物或药物可接受的盐、溶剂化物或结晶形式：/n

【技术特征摘要】
1.本发明提供一种式I化合物、或其立体异构体、前药、活性代谢物或药物可接受的盐、溶剂化物或结晶形式：



其中，
R1为羟基，氢或氘；
R2为羟基，氢，氘或氟；
R2‘为羟基，氢，氘或氟；
R3为羟基，氢，氘或氟；
R3’为羟基，氢，氘或氟；
R4为乙基，五氘代乙基，1，2-二氘代乙基，乙烯基，三氘代乙烯基，2，2-二氘代乙烯基；
M为氢或氘；
A为亚甲基，氧，-NH-，硫，亚砜基，砜基；
L为
当L为时，其中
n为0～4；
m为0或1；
R5为氢或(C1-6)烷基；
R6为氢，(C3-6)环烷基，未取代的(C1-6)烷基，被一个或多个羟基、甲氧基、卤素、(C3-6)环烷基取代的(C1-6)烷基，或
R5和R6氢与它们连接的氮原子一起形成5-7元杂环，所述杂环包含至少一个氮原子或一个氮原子和一个另外例如选自N或O的杂原子，或
R5为羟基且R6为甲酰基；
R7为OH，OR8，卤素原子，或
R8为未取代的(C1-6)烷基或(C3-6)环烷基，C2-18脂肪酰基，PEG(1-20)。


2.本发明提供一种式II化合物、或其立体异构体、前药、活性代谢物或药物可接受的盐、溶剂化物或结晶形式：



其中，
n为0～4；
R1为羟基，氢或氘；
R2为羟基，氢，氘或氟；
R2‘为羟基，氢，氘或氟；
R3为羟基，氢，氘或氟；
R3’为羟基，氢，氘或氟；
R4为乙基，五氘代乙基，1，2-二氘代乙基，乙烯基，三氘代乙烯基，2，2-二氘代乙烯基；
M为氢或氘；
R5为氢或(C1-6)烷基；
R6为氢，(C3-6)环烷基，未取代的(C1-6)烷基，被一个或多个羟基、甲氧基、卤素、(C3-6)环烷基取代的(C1-6)烷基，或
R5和R6氢与它们连接的氮原子一起形成5-7元杂环，所述杂环包含至少一个氮原子或一个氮原子和一个另外例如选自N或O的杂原子，或
R5为羟基且R6为甲酰基。
...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱孝云，蒋维平，
申请(专利权)人：安帝康无锡生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32