一种小粒度普瑞巴林及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种小粒度普瑞巴林的制备方法，将普瑞巴林粗品精制的降温过程严格划分为不同阶段，控制不同阶段的降温速度和保温时间，能够稳定获得特定粒径范围的普瑞巴林原料药。本发明专利技术制备的普瑞巴林成品粒度适中，收率高，纯度好，满足制剂需求。制备过程中不需要加入晶种，既省去了对晶种的处理操作，也可避免中途开罐操作的危险，操作方便，安全性高，适合工业化生产。

A small size pregabalin and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种小粒度普瑞巴林及其制备方法
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种小粒度普瑞巴林及其制备方法。
技术介绍
普瑞巴林是一种新型的电压门控钙离子通道辅助亚基阻滞剂，用于治疗糖尿病性外周神经性病变或脊髓损伤导致的神经疼痛，带状疱疹后神经疼、纤维肌痛和成人患者部分性癫痫发作的辅助治疗。由辉瑞(Pfizer)研发，结构式如下，分子式为C8H17NO2，化学名：(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，化学文摘(CAS)号为148553-50-8。普瑞巴林2004年7月获欧洲EMA批准上市，2004年12月30日获美国FDA批准上市，商品名为2010年7月12日获得SFDA批准在中国上市，商品乐瑞卡，通用名普瑞巴林胶囊。2018年10月，普瑞巴林治疗纤维肌痛新适应症的上市申请获得国家药品监督管理局批准。普瑞巴林自上市以来一直保持稳步增长的状态，2018年Lyrica全球销售额49.7亿美元。普瑞巴林胶囊内容物以普瑞巴林为活性成分，以乳糖一水合物、玉米淀粉和滑石作为非活性成分，混匀后直接灌装胶囊，其中普瑞巴林原料药占比70％以上。基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种小粒度普瑞巴林的制备方法，其特征在于，含有如下步骤：将普瑞巴林溶解于有机溶剂和水的混合溶液中，搅拌，升温至70-80℃，体系溶清后，保温30±10min，将反应体系进行梯度降温，之后保温析晶，离心；/n所述普瑞巴林与有机溶剂和水的混合溶液的重量/体积比为1:8-1:15；/n所述有机溶剂为异丙醇、甲醇或乙醇；有机溶剂和水的体积比为1:1-5:1；/n所述梯度降温和保温析晶过程为：1)将反应体系1.0-1.5h内降温至50-55℃，保温60±10min；2)1.0-1.5h降温至30-35℃，保温60±10min；3)0.5h-1h内降温至15-20℃，保温30±10min；4)0.5h...

【技术特征摘要】
1.一种小粒度普瑞巴林的制备方法，其特征在于，含有如下步骤：将普瑞巴林溶解于有机溶剂和水的混合溶液中，搅拌，升温至70-80℃，体系溶清后，保温30±10min，将反应体系进行梯度降温，之后保温析晶，离心；
所述普瑞巴林与有机溶剂和水的混合溶液的重量/体积比为1:8-1:15；
所述有机溶剂为异丙醇、甲醇或乙醇；有机溶剂和水的体积比为1:1-5:1；
所述梯度降温和保温析晶过程为：1)将反应体系1.0-1.5h内降温至50-55℃，保温60±10min；2)1.0-1.5h降温至30-35℃，保温60±10min；3)0.5h-1h内降温至15-20℃，保温30±10min；4)0.5h-1h内降温至0-10℃，搅拌转速1200±200r/min，保温析晶90±10min。


2.如权利要求1所述的小粒度普瑞巴林的制备方法，其特征在于所述普瑞巴林与有机溶剂和水的混合溶液的重量/体积比为1:15。


3.如权利要求1所述的小粒度普瑞巴林的制备方法，其特征在于所述有...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲凡志，张龙，张亚芳，韩晓旭，杨星，邵永，刘鹏倩，牛家亮，
申请(专利权)人：石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13