一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，包括以下步骤：(1)酸溶：取一定量的固定左旋多巴，然后将固定左旋多巴溶于无机酸水溶液，搅拌5‑10min，再将搅拌后无机酸水溶液的使用滤纸过滤得到左旋多巴溶液；(2)吸附：将步骤(1)中过滤后的左旋多巴溶液使用吸附树脂柱进行吸附；(3)洗脱：将步骤(2)中的吸附树脂柱先用纯水洗脱，先收集0.5～1.5CV洗脱液为左旋多巴合格洗脱液，收集1.5～3CV洗脱液为富含酪氨酸的低含量左旋多巴洗脱液。本发明专利技术中酪氨酸含量降低了2～10倍，达到美国FDA对于左旋多巴中酪氨酸含量的要求，工艺简单，成品收率高，设备要求低，可进行工业化生产，有效地降低了成本。

A resin method for the removal of excessive tyrosine from l-doba

【技术实现步骤摘要】
一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法
本专利技术属于医药
，具体为一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法。
技术介绍
左旋多巴属于苯丙氨酸类化合物，是目前治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合症(帕金森氏病)最为常用、有效的药物，它是猫豆、黎豆的主要有效活性成分之一。白色或类白色结晶性粉末，化学名称：3-羟基-L-酪氨酸，分子式：C9H11NO4，分子量：197.19，英文名称：Levodopa，CAS登录号：59-92-7，EINECS号：200-445-2。左旋多巴为两性氨基酸，等电点为3.5，易溶于稀酸，微溶于pH＞3.5的水溶液，不溶于乙醇、乙醚和氯仿。左旋多巴是治疗老年帕金森病的首选和最有效药物，除此之外，左旋多巴还具有治疗弱视和心力衰竭的作用，虽然在长时间的使用以后会有一些副作用，但是四十余年过去了，目前仍然没有更好的替代药物出现。目前市面上的药物或者是植物提取，或者是化学合成，但是均无法保证原料来源，产量远远满足不了市场需求，据统计，2015年左旋多巴的全球销售总额达到了3.3亿美元，在世界畅销药中排名第97位，其总产量达到了2000吨以上，预计未来5-10年全球销售总额有望达到10亿美元。目前左旋多巴的制备方法主要有化学合成、天然植物中提取、生物酶催化及微生物发酵。其生产主要有水醇法、酸水法、溶剂提取法、等电点沉淀法和酸水-树脂法等。但是生产出来的左旋多巴其纯度往往达不到出口美国或欧盟的标准，酪氨酸与左旋多巴和抗抑郁药等特定药物会产生交互影响。按中国药典的检测标准，要求左旋多巴中酪氨酸含量低于0.5％；而按美国药典的检测标准，要求酪氨酸含量低于0.1％。左旋多巴中酪氨酸的含量，是导致左旋多巴纯度不够的主要原因。因此，研究精制左旋多巴降低其酪氨酸含量的方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决
技术介绍
中的问题，提供一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法。本专利技术采用的技术方案如下：一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，包括以下步骤：(1)酸溶：取一定量的固定左旋多巴，然后将固定左旋多巴溶于无机酸水溶液，搅拌5-10min，再将搅拌后无机酸水溶液的使用滤纸过滤得到左旋多巴溶液；(2)吸附：将步骤(1)中过滤后的左旋多巴溶液使用吸附树脂柱进行吸附；(3)洗脱：将步骤(2)中的吸附树脂柱先用纯水洗脱，先收集0.5～1.5CV洗脱液为左旋多巴合格洗脱液，收集1.5～3CV洗脱液为富含酪氨酸的低含量左旋多巴洗脱液；(4)回收：将步骤(3)中洗脱得到左旋多巴合格洗脱液左旋多巴洗脱液回收得到左旋多巴晶体，再将左旋多巴晶体使用高效液相色谱检测左旋多巴的含量。优选的，所述步骤1中的无机酸为盐酸、硝酸、或稀硫酸中的一种。优选的，所述步骤1中左旋多巴溶液的PH为1.0-2.0。优选的，所述步骤2中吸附树脂柱的型号为HST-16型，吸附树脂柱的体积等于步骤1中无机酸水溶液体积的15倍。优选的，所述步骤2中左旋多巴溶液通过小流量泵泵入吸附树脂柱中，且左旋多巴溶液的上柱流速为0.5CV/h。优选的，所述步骤3中纯水的洗脱流速为2.0CV/h。优选的，所述步骤1中左旋多巴为猫豆的中左旋多巴提取物。综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术中，树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，大大降低了酪氨酸的含量，提高左旋多巴的纯度，制得的左旋多巴纯度≥99.5％，最高可达99.95％，按美国药典UPS38版方法检测，产品中酪氨酸含量≤0.1％，甚至可达到HPLC检测不出的水平，相比按照普通工艺生产的左旋多巴，酪氨酸含量降低了2～10倍，达到美国FDA对于左旋多巴中酪氨酸含量的要求。2、本专利技术中，精制左旋多巴的方法，工艺简单，成品收率高，设备要求低，可进行工业化生产，采用纯水为洗脱剂，工艺环保，降低生产成本，并提高了精品左旋多巴的品质。3、本专利技术中，本专利技术提供树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，合格左旋多巴产品总收率大于95％，有效地降低了成本。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，步骤为：(1)酸溶：将10g左旋多巴(左旋多巴含量99％，酪氨酸含量0.8％，猫豆提取)溶于40ml2mol/L盐酸水溶液，搅拌5-10min，再将搅拌后无机酸水溶液的使用滤纸过滤得到左旋多巴溶液；(2)上样吸附：将步骤(1)中过滤后的左旋多巴溶液使用小流量泵以0.5CV/h泵入600毫升HST-16吸附树脂柱中；(3)层析洗脱：待步骤(2)中的左旋多巴溶液上样完毕，将步骤(2)中吸附后的树脂柱用纯水溶液以2CV/h洗脱，先收集0.5～1.5CV洗脱液为左旋多巴合格洗脱液，收集1.5～3CV洗脱液为富含酪氨酸的低含量左旋多巴洗脱液；(4)回收：将步骤(3)合格左旋多巴洗脱液浓缩结晶得到左旋多巴晶体9.5g，再将左旋多巴晶体使用高效液相色谱检测左旋多巴的含量，检测的结果为：左旋多巴含量99.95％，酪氨酸含量为0.02％，符合美国或欧洲标准，左旋多巴收率为96％。实施例2一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，步骤为：(1)酸溶：将20g左旋多巴(左旋多巴含量99％，酪氨酸含量0.5％，猫豆提取)溶于80ml2mol/L硫酸水溶液，搅拌5-10min，再将搅拌后无机酸水溶液的使用滤纸过滤得到左旋多巴溶液；(2)上样吸附：将步骤(1)中过滤后的左旋多巴溶液使用小流量泵以0.5CV/h泵入1200毫升HST-16吸附树脂柱中；(3)层析洗脱：待步骤(2)中的左旋多巴溶液上样完毕，将步骤(2)中吸附后的树脂柱用纯水溶液以2CV/h洗脱，先收集0.5～1.5CV洗脱液为左旋多巴合格洗脱液，收集1.5～3CV洗脱液为富含酪氨酸的低含量左旋多巴洗脱液；(4)回收：将步骤(3)合格左旋多巴洗脱液浓缩结晶得到左旋多巴晶体19.1g，再将左旋多巴晶体使用高效液相色谱检测左旋多巴的含量，检测的结果为：左旋多巴含量99.88％，酪氨酸含量为0.06％，符合美国或欧洲标准，左旋多巴收率为96.4％。实施例3一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，步骤为：(1)酸溶：将10g左旋多巴(左旋多巴含量99％，酪氨酸含量0.8％，猫豆提取)溶于40ml2mol/L硝酸水溶液，搅拌5-10min，再将搅拌后无机酸水溶液的使用滤纸过滤得到左旋多巴溶液；(2)上样吸附：将步骤(1)中过滤后的左旋多巴溶液使用小流量泵以0.5CV/h泵入600毫升HST-16吸附树脂柱中；(3)层析洗脱：待步骤(2)中的左旋多巴溶液上样完毕，将步骤(2)中吸附后的树脂柱用纯水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，其特征在于：包括以下步骤：/n(1)酸溶：取一定量的固定左旋多巴，然后将固定左旋多巴溶于无机酸水溶液，搅拌5-10min，再将搅拌后无机酸水溶液的使用滤纸过滤得到左旋多巴溶液；/n(2)吸附：将步骤(1)中过滤后的左旋多巴溶液使用吸附树脂柱进行吸附；/n(3)洗脱：将步骤(2)中的吸附树脂柱先用纯水洗脱，先收集0.5～1.5CV洗脱液为左旋多巴合格洗脱液，收集1.5～3CV洗脱液为富含酪氨酸的低含量左旋多巴洗脱液；/n(4)回收：将步骤(3)中洗脱得到左旋多巴合格洗脱液左旋多巴洗脱液回收得到左旋多巴晶体，再将左旋多巴晶体使用高效液相色谱检测左旋多巴的含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)酸溶：取一定量的固定左旋多巴，然后将固定左旋多巴溶于无机酸水溶液，搅拌5-10min，再将搅拌后无机酸水溶液的使用滤纸过滤得到左旋多巴溶液；
(2)吸附：将步骤(1)中过滤后的左旋多巴溶液使用吸附树脂柱进行吸附；
(3)洗脱：将步骤(2)中的吸附树脂柱先用纯水洗脱，先收集0.5～1.5CV洗脱液为左旋多巴合格洗脱液，收集1.5～3CV洗脱液为富含酪氨酸的低含量左旋多巴洗脱液；
(4)回收：将步骤(3)中洗脱得到左旋多巴合格洗脱液左旋多巴洗脱液回收得到左旋多巴晶体，再将左旋多巴晶体使用高效液相色谱检测左旋多巴的含量。


2.如权利要求1所述的一种树脂法脱除左旋多巴中超标酪氨酸的方法，其特征在于：所述步骤1中的无机酸为盐酸、硝酸、或稀硫酸中的一种。


3....

【专利技术属性】
技术研发人员：厉留柱，宁勇，
申请(专利权)人：海山都上海生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31