【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗β-血红蛋白病的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年4月6日提交的美国临时专利申请号62/653,913的提交日期的权益；2017年8月7日提交的美国临时专利申请号62/541,931的提交日期的权益；和还有2017年7月18日提交的美国临时专利申请号62/533,719的提交日期的权益，这些临时专利申请的公开内容各自在此通过提及而以其整体合并入本文。公开领域总体而言，本公开内容涉及分子生物学领域，和特别地涉及载体和由载体转导的宿主细胞。公开内容的背景β-血红蛋白病(包括β-地中海贫血和镰状细胞病(SCD))是影响血红蛋白的功能或水平的异质的一组通常遗传的病症。SCD和β-地中海贫血是世界上最常见的单基因病症，每年有大约40万受影响的新生儿。临床表现典型地在出生后几个月在从胎儿血红蛋白(HbF)向成人β-珠蛋白的转换期间出现，并且可以是严重的，具有相当高的发病率和死亡率。同种异体骨髓移植是有疗效的，但局限于具有适当匹配的供者的那些患者。利用患者自身细胞的自体基因疗法是一种有吸引力的治疗选择，
【技术保护点】
1.载体，其包含：可操作地连接至第一核酸序列的第一表达控制序列，所述第一核酸序列编码用于敲低HPRT的RNAi；和可操作地连接至第二核酸序列的第二表达控制序列，所述第二核酸序列编码γ-珠蛋白基因。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170718 US 62/533,719;20170807 US 62/541,931;20181.载体，其包含：可操作地连接至第一核酸序列的第一表达控制序列，所述第一核酸序列编码用于敲低HPRT的RNAi；和可操作地连接至第二核酸序列的第二表达控制序列，所述第二核酸序列编码γ-珠蛋白基因。
2.权利要求1的载体，其中所述RNAi为shRNA。
3.权利要求2的载体，其中所述shRNA包含SEQIDNO:35的发夹环序列。
4.权利要求2的载体，其中所述shRNA与SEQIDNO:30的序列具有至少95％序列同一性。
5.权利要求4的载体，其中所述shRNA具有SEQIDNO:30的序列。
6.权利要求2的载体，其中所述shRNA与从由SEQIDNO:27、SEQIDNO:28和SEQIDNO:29组成的组中选择的核酸序列具有至少95％序列同一性。
7.权利要求2的载体，其中所述shRNA与从由SEQIDNO:67和SEQIDNO:68组成的组中选择的核酸序列具有至少95％序列同一性。
8.权利要求2的载体，其中所述shRNA与从由SEQIDNO:26和SEQIDNO:27组成的组中选择的核酸序列具有至少95％序列同一性。
9.权利要求2的载体，其中所述shRNA与SEQIDNO:59的序列具有至少95％序列同一性。
10.前述权利要求中任一项的载体，其中所述第一表达控制序列为PolIII启动子。
11.权利要求10的载体，其中所述PolIII启动子为7sk。
12.权利要求11的载体，其中所述7sk启动子与SEQIDNO:32的序列具有至少95％序列同一性。
13.权利要求12的载体，其中所述7sk启动子具有SEQIDNO:32的序列。
14.权利要求11的载体，其中所述7sk启动子具有SEQIDNO:33的序列。
15.前述权利要求中任一项的载体，其中编码所述γ-珠蛋白基因的所述第二核酸与SEQIDNO:55的序列具有至少95％序列同一性。
16.前述权利要求中任一项的载体，其中编码所述γ-珠蛋白基因的所述第二核酸具有SEQIDNO:55。
17.前述权利要求中任一项的载体，其中所述第二表达控制序列为polII启动子。
18.权利要求17的载体，其中所述polII启动子为β-珠蛋白启动子。
19.权利要求18的载体，其中所述β-珠蛋白启动子与SEQIDNO:66的序列具有至少95％同一性。
20.前述权利要求中任一项的载体，其中所述第一核酸编码具有SEQIDNO:1或SEQIDNO:2的核酸分子。
21.前述权利要求中任一项的载体，其中所述第二核酸编码具有SEQIDNO:3的核酸分子。
22.前述权利要求中任一项的载体，其中所述第二核酸编码与SEQIDNO:4的序列具有至少95％同一性的多肽。
23.前述权利要求中任一项的载体，其中所述载体为自失活慢病毒载体。
24.前述权利要求中任一项的载体，其进一步包含cSH4绝缘子。
25.权利要求1的载体，其与SEQIDNO:5至22中的任一个具有至少95％序列同一性。
26.权利要求1的载体，其中所述第二核酸序列编码与SEQIDNO:4的序列具有至少98％同一性的多肽；并且所述第一核酸序列编码与SEQIDNO:1的序列或其互补序列具有至少98％同一性的核酸分子。
27.药用组合物，其包含权利要求1至26中任一项的载体和在药学上可接受的载料。
28.分离的细胞，其包含权利要求1至26中任一项的载体。
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【专利技术属性】
技术研发人员：J·阿勒斯，J·巴特利特，CL·李，GE·E·林皮斯，G·P·西蒙兹，M·严，
申请(专利权)人：卡利门股份有限公司，卡利门澳大利亚控股有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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