用于合成药物的中间体化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备化学式2的化合物的方法，所述化合物是用于合成抑制二肽基肽酶IV酶的抗糖尿病药的中间体，所述方法：(1)可通过噁唑烷酮的环化和解环将其转化为酰胺而以高纯度生产所述化合物，(2)通过稳定生产过程可导致收率和生产率增加，以及(3)可以实现改进的效果，例如通过使用廉价材料作为起始材料来降低原材料成本。

Preparation method of intermediate compounds for synthetic drugs

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于合成药物的中间体化合物的制备方法
相关申请的交叉引用本申请要求基于2017年9月28日提交的韩国专利申请第10-2017-0126119号和2018年9月28日提交的韩国专利申请第10-2018-0115838号的优先权权益，并且在所述韩国专利申请中公开的全部内容通过引用并入本文。本专利技术涉及一种用于制备以下化学式2的化合物的方法，所述化合物用于制备以下化学式1，所述化学式1是合成抑制二肽基肽酶IV酶(在下文中也称为“DPP-IV”)的抗糖尿病药的必需中间体，并涉及作为执行所述方法的中间体而产生的以下化学式3和4的新型化合物。
技术介绍
已知在国际申请公布WO06/104356中公开的可用作抑制二肽基肽酶IV酶(DPP-IV)的抗糖尿病药的化合物(参见国际申请公布WO06/104356的化学式1的化合物)表现出对DPP-IV酶的优异抑制活性，因此可有效用于治疗和预防由该酶引起的疾病，包括糖尿病、肥胖症等。在这样的DPP-IV抑制剂化合物的制备中，国际申请公布WO06/104356公开了一种由以下化学式1的化合物作为必需中间本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化学式(2)的化合物的制备方法，所述方法包括，/n1)向化学式6的化合物的胺基团引入保护基团P

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170928 KR 10-2017-01261191.化学式(2)的化合物的制备方法，所述方法包括，
1)向化学式6的化合物的胺基团引入保护基团P1以获得其中所述胺基团被保护的化学式5的化合物的步骤；
2)在酸催化剂下通过缩合反应对步骤1)中产生的化学式5的化合物进行环化而获得化学式4的化合物的步骤；
3)向步骤2)中产生的化学式4的化合物的羧酸基团引入保护基团P2将所述羧酸基团转化为酯基团以获得化学式3的化合物的步骤；以及
4)使步骤3)中产生的化学式3的化合物与氮源反应以通过噁唑烷酮解环来获得化学式2的酰胺化合物的步骤：
[化学式6]



[化学式5]



[化学式4]



[化学式3]



[化学式2]



其中
P1是作为胺保护基团的羰基基团、酰基基团、磺酰基基团、乙酰基基团或苄基基团，并且
P2是羧酸保护基团。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述P1是Boc(丁氧羰基)、Cbz(苄氧羰基)或Fmoc(9-芴基甲氧羰基)。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述P2是苄基基团、甲基基团、乙基基团、异丙基基团或异丁基基团。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述步骤1)使用一种或多种选自以下的反应碱：三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠和氢氧化钠。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其中基于化学式6的化合物，所述反应碱的使用量为2当量至3当量。


6.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述步骤1)使用反应溶剂，所述反应溶剂是一种或多种选自以下的有机溶剂：异丙醇、乙醇、二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃和二噁烷，或者所述反应溶剂是所述有机溶剂与水的混合溶剂。


7.根据权利要求1所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：李锡柱，金奉赞，朴隘利，柳仁爱，朴钟元，
申请(专利权)人：株式会社LG化学，
类型：发明
国别省市：韩国;KR