一种西那卡塞杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物制备技术领域，具体涉及一种西那卡塞杂质的制备方法，该方法是先将三光气溶于二氯甲烷中，搅拌降温至‑5‑0℃，加入碱，然后加入R‑(+)‑1‑(1‑萘基)乙胺，升温至室温18‑23℃，搅拌反应一段时间，得到中间产物II；接着，将该中间产物II溶解于二氯甲烷中，搅拌降温至‑5‑0℃，同时加入碱和3‑(3‑三氟甲基苯基)丙醇，升温至室温18‑23℃，搅拌反应一段时间，得到最终产物。本发明专利技术的制备工艺设计合理，操作简单、原料易得、纯度高、反应过程可控，所用的碱单一，所制备的西那卡塞杂质为全面分析西那卡塞的临床、药理、药代动力学和毒理提供分析研究的基准物质。

A method for the preparation of sinakase impurity

【技术实现步骤摘要】
一种西那卡塞杂质的制备方法
本专利技术涉及化合物制备
，具体涉及一种西那卡塞杂质的制备方法。
技术介绍
西那卡塞是由美国NPSPharmaceuticals公司研发的一种拟钙剂，2004年FDA批准上市，用于治疗肾病透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进和甲状腺癌所致的高钙血症。该药可与甲状旁腺钙敏感受体结合，减少甲状旁腺素的分泌，进而导致血清钙及磷酸钙产物水平的降低。随着科技的发展，人们对药品上市前必须对药品进行质量、安全性和效能科学评价的重要性等有了更加充分的认识，药品质量直接关系到患者的健康和生命安全，关乎着社会医疗安全问题，是药品安全性、有效性及稳定性的前提保证。其中与药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制，杂质往往与药品安全性有关，且在少数情况下与效能也有关。因此，控制杂质水平在药物开发研究过程中越来越受到医药工作者的重视。目前，关于西那卡塞杂质的合成方法尚未见报道，为了对西那卡塞临床、药理、药代动力学，毒理进行全面的分析、研究，很有必要在现有技术基础上，设计研发出西那卡塞杂质的制备方法，为全面分析西那卡塞的临床、药理本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/n步骤S1、将三光气溶于二氯甲烷中，搅拌降温至-5-0℃，加入碱，然后加入R-(+)-1-(1-萘基)乙胺，升温至室温18-23℃，搅拌反应一段时间，得到中间产物II：/n

【技术特征摘要】
1.一种西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤S1、将三光气溶于二氯甲烷中，搅拌降温至-5-0℃，加入碱，然后加入R-(+)-1-(1-萘基)乙胺，升温至室温18-23℃，搅拌反应一段时间，得到中间产物II：



步骤S2、取步骤S1得到的中间产物II溶解于二氯甲烷中，搅拌降温至-5-0℃，同时加入碱和3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，升温至室温18-23℃，搅拌反应一段时间，得到最终产物III：





2.根据权利要求1所述的一种西那卡塞杂质的制备方法，其特征在于：所述碱为三乙胺、吡啶或者N,N-二异丙基乙胺。


3.根据权利要求1所述的一种西那卡塞杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈卫，李宁，周宇晨，
申请(专利权)人：广州九植医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44