治疗狼疮性肾炎的改进方案制造技术

通过采用药效学给药方案，可在使不期望的副作用最小化的同时，最大程度地提高使用伏孢素治疗蛋白尿性肾脏疾病的方案的有效性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗狼疮性肾炎的改进方案相关申请的交叉参引本申请要求2017年12月7日提交的美国序列号15/835,219的优先权，并按35U.S.C.第119(E)节规定要求2017年5月12日提交的美国临时专利申请号62/505,734和2017年8月4日提交的美国临时专利申请号62/541,612的权益。上述专利申请的内容通过引用其全文方式纳入本文。
本专利技术涉及用伏孢素对于狼疮性肾炎和其它蛋白尿性肾脏疾病的治疗。更具体地，本专利技术涉及根据改进的治疗方案的用于对象的药效学剂量设计。
技术介绍
狼疮性肾炎(LN)是多种蛋白尿性肾脏疾病之一，其中肾脏的炎症由系统性红斑狼疮(SLE)引起，由此多达60％的SLE患者会发展LN。LN是一种致人虚弱且代价高昂的疾病，通常会导致肾衰竭，需要透析或进行肾脏移植，且常导致死亡。实际上，与一般的SLE患者相比，具有肾衰竭的患者的过早死亡风险增加超过60倍。LN的临床征象是血液蛋白渗入尿液，并且该疾病可通过多项因素诊断，包括尿蛋白/肌酸酐比率(UPCR)，其中UPCR大于0.5mg/mg指示该病症处于活本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗蛋白尿性肾脏疾病的药效学方法，该方法包括：在至少24周的规划治疗期内向诊断有所述疾病的对象给予预定日剂量的有效量的伏孢素，所述药效学方法还包括：/n(a)在所述治疗期的至少第一时间点和不同日期的第二时间点评估所述对象的估算的肾小球滤过率(eGFR)，和/n(b)(i)如果所述对象的eGFR在所述第一时间点和第二时间点之间下降超过目标百分比(％)至低于预定值，则以一个或多个增量7.9mg BID减少每日剂量或停止向所述对象给予伏孢素；/n(ii)如果所述对象的eGFR在所述第一时间点和第二时间点之间下降小于所述目标百分比(％)，则继续向所述对象给予伏孢素的相同预定日剂量。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170512 US 62/505,734;20170804 US 62/541,612;20171.一种治疗蛋白尿性肾脏疾病的药效学方法，该方法包括：在至少24周的规划治疗期内向诊断有所述疾病的对象给予预定日剂量的有效量的伏孢素，所述药效学方法还包括：
(a)在所述治疗期的至少第一时间点和不同日期的第二时间点评估所述对象的估算的肾小球滤过率(eGFR)，和
(b)(i)如果所述对象的eGFR在所述第一时间点和第二时间点之间下降超过目标百分比(％)至低于预定值，则以一个或多个增量7.9mgBID减少每日剂量或停止向所述对象给予伏孢素；
(ii)如果所述对象的eGFR在所述第一时间点和第二时间点之间下降小于所述目标百分比(％)，则继续向所述对象给予伏孢素的相同预定日剂量。


2.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一时间点在所述方案起始前即刻。


3.如权利要求1所述的方法，其中，所述预定值在50-90ml/分钟/1.73m2的范围内。


4.如权利要求1所述的方法，其中，目标％在20-45％的范围内。


5.如权利要求3所述的方法，其中，所述预定值为约60ml/分钟/1.73m2。


6.如权利要求4所述的方法，其中，所述目标％为约30％。


7.如权利要求1所述的方法，其还包括在对所述对象进行所述方法之前，通过以下方式鉴定适合于所述方法的所述对象：
(a)通过晨起首次尿液或24小时尿液测量，确定所述对象的尿蛋白肌酸酐比率(UPCR)≥1mg/mg；和
(b)通过慢性肾病流行病学协作方程(CKD-EP1)测定该对象的eGFR≥45ml/分钟/1.73m2，
其中如果满足(a)和(b)的条件，则将所述对象鉴定为适合于所述方法。


8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述预定日剂量为39.5mg伏孢素BID或31.6mg伏孢素BID或23.7mg伏孢素BID或15.8mg伏孢素BID或7.9mg伏孢素BID。


9.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括在所述治疗期结束之后的时间点通过评估eGFR来评估所述对象的肾功能。


10.如权利要求9所述的方法，其中，所述方法还包括在所述治疗期结束之后的时间点通过评估蛋白质/肌酸酐比率(UPC...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·所罗门斯，R·B·惠金格，
申请(专利权)人：奥里尼亚制药有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA