丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT-052关键中间体的高效合成方法技术

本发明专利技术公开一种丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT‑052关键中间体的高效合成方法。本发明专利技术是以2‑氯‑3溴‑5‑甲基吡啶为原料，经过溴化、氰基化、水解及氧化生成吡啶氮氧化物，然后在强碱作用下与4‑氟苯甲酰氯反应得到7‑氮杂苯并呋喃母核。该方法工艺简单，反应条件温和，生产成本低，环境污染小，无过渡金属催化，且不需要任何保护基，开拓了产率较高的适合工业化生产BMT‑052关键中间体的方法。

An efficient synthesis method of the key intermediate of hepatitis C virus NS5B polymerase inhibitor bmt-052

【技术实现步骤摘要】
丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT-052关键中间体的高效合成方法
本专利技术属于有机合成
及药物应用
，尤其是一种丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT-052关键中间体的高效合成方法。
技术介绍
2014年美国BMS公司报道了一类新型四取代的7-氮杂苯并呋喃类化合物。研究发现该类化合物是第二代泛基因型丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂，具有很好的生物活性。此后，经过大量的构效关系研究发现了BMS-986139为临床前候选药物。进一步的研究确定了BMT-052是一种可能的临床候选药物，它能够克服以前类似物代谢稳定性差的缺点。合成该类化合物的共用及重要中间体I的结构如下所示。以I作为原料，分别经过3步或4步反应生成BMS-986139或BMT-052。从绿色化学角度来看，BMS报道的I的合成路线(如下所示)存在着很多问题。首先，合成效率低，6步总产率仅为16％，限制了工业化生产该类药物的可能性。第二，合成中用了较多的高毒性的含有卤素的试剂。六步合成中前五步反应都用到了含有卤素的试剂。这样不仅环境污染严重，而且原子经济性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤G：使化合物6与甲胺或者甲胺盐酸盐反应生成式I化合物；/n

【技术特征摘要】
1.式I化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤G：使化合物6与甲胺或者甲胺盐酸盐反应生成式I化合物；





2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法进一步包括步骤F：使化合物5在强碱条件下发生水解反应生成化合物6；





3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述方法进一步包括步骤E：使化合物4反应生成化合物5；





4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述化合物4生成化合物5是通过与4-氟苯甲酰氯在强碱作用下反应实现的。


5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述方法进一步包括步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：王栋，黄民栋，李高宇，郑世鑫，郁彭，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津;12