一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法技术

本发明专利技术公开一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，所述方法为：2‑(2‑苄氧羰基氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯二酸与碱性化合物进行反应制得2‑(2‑苄氧羰基氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯二酸的单钠盐，再与1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体，该方法操作简单，可控性强，工艺流程短，收率高，适合推广使用。

A synthesis method of side chain intermediate of cephalosporin at 7 \u03b2 position

【技术实现步骤摘要】
一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法
本专利技术设计一种头孢抗生素类关键中间体的合成方法，具体地说涉及一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法。
技术介绍
头孢布烯，英文名Ceftibuten(其它名称为头孢布坦，7432-5等)，是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素。化学名为7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基-2-(Z)-丁烯酰胺基]-3-头孢烯-2-羧酸。本品为第三代口服头孢菌素，具有广谱抗菌活性，对大多数革兰氏阴性杆菌及部分阳性球菌有较强的抗菌作用，对质粒介导的内酰胺酶高度稳定，且有抗生素后效应。中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(以下简称中间体-1)是头孢布烯的重要中间体，中间体-1的合成工艺的难度，决定着头孢布烯的合成难度。美国专利US4634697公开了合成头孢布烯侧链中间体的方法，该方法用到多种毒性大、腐蚀性强、易燃易爆的原料，并且整个工艺收率极其不稳定，工业上很难实现。北京理工大学博士论文《头孢布烯全合成及2，3-环戊烯并吡啶合成研究》中也本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，所述方法为：2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与碱性化合物进行反应制得2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的单钠盐，再与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体。/n

【技术特征摘要】
1.一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，所述方法为：2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与碱性化合物进行反应制得2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的单钠盐，再与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体。


2.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，所述碱性化合物为碳酸氢钠、碳酸钠和三乙胺中的一种。


3.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与碱性化合物摩尔比为1:1.3-1:1.9，2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与1-溴-3-甲基-2-丁烯摩尔比1:1.2-1:1.4。


4.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸中加入碱性化合物，再加入溶剂，反应时间控制在1-3小时，其中，所述溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷。


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【专利技术属性】
技术研发人员：李成学，李勇，
申请(专利权)人：烟台坤益液晶显示材料有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37