使用N-甲基葡糖酰胺及其衍生物灭活病毒的方法技术

本公开内容涉及用于灭活病毒的方法。用N‑甲基葡糖酰胺灭活病毒的方法适用于生物活性药物，例如蛋白质亚基、蛋白质(酶，因子等)、重组蛋白、抗体、疫苗或基因疗法产品的纯化过程。此方法中使用的去污剂基于多个N‑甲基葡糖酰胺同系物，该同系物由通过酰胺键连接的亲水性葡萄糖部分和疏水性脂肪酸尾部组成。另外，这些基于糖的去污剂本质上是非离子的，其不破坏药物蛋白质、血浆生物制剂、非有包膜的病毒疫苗或腺相关病毒颗粒。纯化具有未鉴定的有包膜的病毒污染物的目标生物产物溶液的方法，包括将目标生物产物溶液与标准溶液一起温育，灭活步骤(a)的生物产物溶液中存在的任何潜在的有包膜的病毒污染物，测量步骤(b)的最终溶液中存在的灭活的病毒，将分开的目标生物产物溶液与N‑甲基葡糖酰胺溶液一起温育，测量步骤(d)的最终溶液中存在的灭活的病毒，并比较步骤(c)和步骤(e)的最终溶液的结果。

Inactivation of virus by n-methylglucosamine and its derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用N-甲基葡糖酰胺及其衍生物灭活病毒的方法专利技术背景生物治疗剂是从涉及任何种类的生物学起源的原材料，即细胞系、细胞培养液和组织或体液的过程产生的分子。生物衍生的治疗剂的制造是复杂的过程，其需要许多纯化步骤以确保安全性。考虑到沿途的每个步骤或过程可能存在微生物污染，它是尤其重要的。在重组蛋白产生的情况下，生物治疗剂通常通过培养工程化的人或动物衍生的细胞[即，中国仓鼠卵巢(CHO)或幼仓鼠肾(BHK)细胞]或杂交瘤细胞(即NS0)，以及进行纯化过程的一系列单元操作来制备，所述人或动物衍生的细胞包含含有目的基因(GOI)的质粒DNA。公知的是，CHO和BHK(Chan,S.Y.,1994,WangG.等人1999和SuzukiA.等人1982)细胞具有编码内源逆转录病毒样颗粒(ERVLP)的染色体整合的原病毒元件。从全血或血浆中制备生物治疗制剂面临着血源性病原体，即乙肝病毒(HBV)、丙肝(HCV)病毒等污染原材料的挑战。此外，偶发物质可以引入制造中间体中，这对生产带来了更多挑战。迄今为止，存在有许多关于生物反应器病毒污染事故的报道(Hsieh,W.T.等人2008,Qi本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.纯化具有未鉴定的有包膜的病毒污染物的目标生物产物溶液的方法，所述方法包括：/n(a)将所述目标生物产物溶液与N-甲基葡糖酰胺溶液一起温育；/n(b)灭活所述生物产物溶液中存在的任何潜在的有包膜的病毒污染物；并且/n(c)纯化所述生物产物溶液。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170918 US 62/559,8121.纯化具有未鉴定的有包膜的病毒污染物的目标生物产物溶液的方法，所述方法包括：
(a)将所述目标生物产物溶液与N-甲基葡糖酰胺溶液一起温育；
(b)灭活所述生物产物溶液中存在的任何潜在的有包膜的病毒污染物；并且
(c)纯化所述生物产物溶液。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述有包膜的病毒包含RNA或DNA病毒、单链或双链病毒。


3.如权利要求1所述的方法，其中有包膜的病毒已经掺入所述生物产物溶液中。


4.如权利要求2所述的方法，其中所述病毒还包含逆转录病毒。


5.如权利要求1所述的方法，其中所述病毒属于选自下组的病毒科的一种或多种：逆转录病毒科、黄病毒科、披膜病毒科、冠状病毒科、纤丝病毒科、弹状病毒科、布尼亚病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科、沙粒病毒科、嗜肝DNA病毒科、疱疹病毒科、杆状病毒科和痘病毒科。


6.如权利要求1所述的方法，其中所述有包膜的病毒包括异向性白血病病毒、伪狂犬病病毒或牛病毒性腹泻病毒。


7.如权利要求1所述的方法，其中所述N-甲基葡糖酰胺由通过酰胺键与无环亲水性葡萄糖糖部分连接的具有n(n≥3)的碳长度的脂肪酸疏水链构成。


8.如权利要求1所述的方法，其中所述N-甲基葡糖酰胺选自下组：Mega8、Mega9、Mega10、Mega11和Mega12。


9.如权利要求1所述的方法，其中所述生物产物选自下组：重组蛋白、抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员：S刘，A蒂唐，W王，N斯帕多尼，
申请(专利权)人：拜耳医药保健有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US