结合EGFR和cMET的抗体制造技术

如本文中公开的本发明专利技术涉及双特异性抗体，其包含可结合表皮生长因子受体(EGFR)的胞外部分的第一可变结构域和可结合MET原癌基因受体酪氨酸激酶(cMET)的胞外部分的第二可变结构域。所述抗体可包含共同轻链，所述抗体可以是人抗体。所述抗体可以是全长抗体。在一些实施方案中，所述双特异性抗体是抗EGFR、抗cMET化学计量为1∶1的IgG1形式抗体。在一些实施方案中，所述抗体具有可结合EGFR的一个可变结构域和可结合cMET的一个可变结构域。

Antibodies binding to EGFR and CMET

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合EGFR和cMET的抗体本专利技术涉及抗体领域。特别地，本专利技术涉及用于治疗涉及异常细胞的疾病的治疗性抗体(包括人抗体)的领域。此外，本专利技术涉及结合EGFR和cMET的抗体，包括多特异性抗体，及其在结合EGFR和cMET阳性细胞(特别是肿瘤细胞)中的用途。表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是胞外蛋白配体的表皮生长因子家族(EGF家族)的成员的细胞表面受体。EGFR也称为ErbB-1受体。该受体在过去已被赋予多种名称(EGFR；ERBB；ERBB1；HER1；PIG61；mENA)。在本专利技术中，在人中的ErbB-1、EGFR或HER1的名称将可互换使用。EGFR是ErbB受体家族的成员，该家族是四个紧密相关的受体酪氨酸激酶的亚家族：ErbB-1(EGFR)、ErbB-2(HER2/c-neu；Her2)、ErbB-3(Her3)和ErbB-4(Her4)。EGFR存在于细胞表面上，并且可通过其特异性配体(包括表皮生长因子和转化生长因子α(tra本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.双特异性抗体，其包含可结合人表皮生长因子受体(EGFR)的胞外部分的第一可变结构域和可结合人MET原癌基因受体酪氨酸激酶(cMET)的胞外部分的第二可变结构域。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170809 EP 17185572.91.双特异性抗体，其包含可结合人表皮生长因子受体(EGFR)的胞外部分的第一可变结构域和可结合人MET原癌基因受体酪氨酸激酶(cMET)的胞外部分的第二可变结构域。


2.权利要求1所述的双特异性抗体，其包含共同轻链。


3.权利要求1或权利要求2所述的双特异性抗体，其是人抗体。


4.权利要求1至3中任一项所述的双特异性抗体，其是全长抗体。


5.权利要求1至4中任一项所述的双特异性抗体，其是抗EGFR、抗cMET化学计量为1∶1的IgG1形式抗体。


6.权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗体，其具有可结合EGFR的一个可变结构域和可结合cMET的一个可变结构域。


7.权利要求1至6中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合人EGFR的可变结构域也可结合食蟹猴和小鼠EGFR。


8.权利要求1至7中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合人EGFR的可变结构域与人EGFR的结构域III结合。


9.权利要求1至8中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合cMET的可变结构域阻断抗体5D5与cMET的结合。


10.权利要求1至9中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合cMET的可变结构域阻断HGF与cMET的结合。


11.权利要求1至10中任一项所述的双特异性抗体，其中一个CH3结构域中第405和409位的氨基酸与另一CH3结构域中相应位置处的氨基酸相同(EU编号)。


12.权利要求1至11中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一可变结构域包含具有CDR1序列SYGIS、CDR2序列WISAYX1X2NTNYAQKLQG和包含序列X3X4X5X6HWWLX7A的CDR3的重链可变区，其中
X1＝N或S；X2＝A或G；X3＝D或G；X4＝R、S或Y；X5＝H、L或Y；X6＝D或W并且X7＝D或G；在除了X1至X7之外的位置具有0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合，并且其中所述第二可变结构域包含重链可变区，所述重链可变区具有带有0至10个、优选0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合的SEQIDNO：1至23的序列之一的氨基酸序列。


13.权利要求12所述的双特异性抗体，其中
X1＝N；X2＝G；X3＝D；X4＝S；X5＝Y；X6＝W并且X7＝G；
X1＝N；X2＝A；X3＝D；X4＝S；X5＝Y；X6＝W并且X7＝G；
X1＝S；X2＝G；X3＝D；X4＝S；X5＝Y；X6＝W并且X7＝G；
X1＝N；X2＝G；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D；
X1＝N；X2＝A；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D；
X1＝S；X2＝G；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D；
X1＝N；X2＝G；X3＝G；X4＝Y；X5＝L；X6＝D并且X7＝G；
X1＝N；X2＝A；X3＝G；X4＝Y；X5＝L；X6＝D并且X7＝G；或
X1＝S；X2＝G；X3＝G；X4＝Y；X5＝L；X6＝D并且X7＝G。


14.权利要求12或权利要求13所述的双特异性抗体，其中
X1＝N；X2＝G；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D；
X1＝N；X2＝A；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D；或
X1＝S；X2＝G；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D。


15.权利要求12至14中任一项所述的双特异性抗体，其中
X1＝N；X2＝G；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D；或
X1＝N；X2＝A；X3＝D；X4＝R；X5＝H；X6＝W并且X7＝D。


16.权利要求1至15中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二可变结构域的重链可变区包含具有0至10个、优选0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合的SEQIDNO：1至3、7、8、10、13、15、16、17、21、22或23的序列之一的氨基酸序列。


17.权利要求1至16中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二可变结构域的重链可变区包含具有0至10个、优选0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合的SEQIDNO：2、7、8、10、13或23的序列之一的氨基酸序列。


18.权利要求1至17中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一可变结构域包含具有CDR1序列SYGIS、CDR2序列WISAYN...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞西利亚·安娜·威廉明娜·热延，罗伯特斯·科内利斯·罗弗斯，马克·思罗斯比，科内利斯·阿德里安·德克吕夫，敦·洛格滕伯格，
申请(专利权)人：美勒斯公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL