【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有机化合物相关申请的交叉参考本申请要求了在2017年7月26日提交的美国临时申请No.62/537,287、2018年3月6日提交的美国临时申请No.62/639,244；和2018年6月8日提交的美国临时申请No.62/682,546的优先权，通过引用将这些文献中每一个的内容完整地合并入本文。专利
本专利技术涉及牵涉如本文所述的游离形式的、固体形式、药学上可接受的盐形式和/或基本上纯的形式的特定的取代的杂环稠合的γ-咔啉类化合物、其前药及其药物组合物的新方法和用途，例如用于治疗疾病的方法，所述疾病涉及：5-HT2A受体、血清素转运蛋白(SERT)和/或涉及多巴胺D1和D2受体信号传导系统的途径和/或μ-阿片受体，例如诸如以下的疾病或障碍：焦虑、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性障碍、偏头痛、与头部疼痛相关的病症、社交恐怖、胃肠道障碍例如胃肠道动力功能障碍和肥胖；抑郁和与精神病或帕金森病相关的心境障碍；精神病例如与抑郁相关的精神分裂症；双相性精神障碍；情绪障碍；药物依赖例如阿片依赖和酒精依赖、药物戒断症状；和其它精神病学和神经病学...
【技术保护点】
1.用于治疗或预防中枢神经系统障碍的方法，包括对有此需要的患者施用式I的化合物：/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170726 US 62/537,287;20180306 US 62/639,244;20181.用于治疗或预防中枢神经系统障碍的方法，包括对有此需要的患者施用式I的化合物：
其中：
X为-NH-或-N(CH3)-；
L选自O、NH、NRa和S；
Z为-CH(O-R1)-、-O-或-C(O)-；
R1为H、-C(O)-C1-21烷基(例如-C(O)-C1-5烷基、-C(O)-C6-15烷基或-C(O)-C16-21烷基)，优选所述烷基为直链、任选饱和或不饱和的且任选地被一个或多个羟基或C1-22烷氧基(例如乙氧基)基团取代，例如R1为C(O)-C3烷基、-C(O)C6烷基、-C(O)-C7烷基、-C(O)-C9烷基、-C(O)-C11烷基、-C(O)-C13烷基或-C(O)-C15烷基；
Ra为：
卤素、C1.4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基或C3-6环烷基，它们各自独立地被至多3个独立选择的Rb基团取代，例如C-1-3卤代烷基或C1-3羟基烷基；或
任选地被至多5个独立选择的Rb取代的芳基；且
Rb各自独立地选自H、卤素、NH2、NO2、OH、C(O)OH、CN、SO3和C1-4烷基；
所述化合物为游离或盐形式；
任选地为分离的或纯化的游离或盐形式；
其中所述疾病或障碍选自强迫症(OCD)、强迫性人格障碍(OCPD)、一般焦虑症、社交焦虑症、恐慌症、广场恐怖、强迫性赌博障碍、强迫性进食障碍、身体畸形症、臆想症、病理性修饰障碍、偷窃狂、纵火狂、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、注意力缺陷障碍(ADD)、冲动控制障碍及相关障碍和疼痛障碍或与疼痛相关的病症，例如头部疼痛、神经性疼痛、特发性疼痛、慢性痛、纤维肌痛和慢性疲劳和相关障碍，阿片依赖、可卡因依赖、苯丙胺依赖、酒精依赖、阿片超剂量及其组合。
2.根据权利要求1的方法，其中L为O。
3.根据权利要求1或权利要求2的方法，其中Z为-CH(O-R1)-。
4.根据权利要求1或权利要求2的方法，其中Z为-C(＝O)-。
5.根据权利要求1或2的方法，其中Z为-O-。
6.根据权利要求1-5任一项的方法，其中X为-NH-。
7.根据权利要求1-5任一项的方法，其中X为-N(CH3)-。
8.根据权利要求1-7任一项的方法，其中所述化合物选自：
9.根据权利要求1-7任一项的方法，其中所述化合物选自：
10.根据权利要求1-9任一项的方法，其中所述化合物为盐的形式，例如药学上可接受的盐形式。
11.根据权利要求1-10任一项的方法，其中将所述化合物以药学上可接受的组合物形式施用于患者，所述组合物包含游离或药学上可接受的盐形式的所述化合物与药学上可接受的稀释剂或载体。
12.根据权利要求11的方法，其中所述药学上可接受的稀释剂或载体包含聚合物基质。
技术研发人员：李鹏，姚伟，R·戴维斯，S·梅特斯，K·瓦诺维尔，G·斯奈德，
申请(专利权)人：细胞内治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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