培美曲塞的稳定的液体组合物制造技术

本发明专利技术涉及培美曲塞的胃肠外给药的稳定液体药物组合物。本发明专利技术提供了包含培美曲塞二酸、有机胺和环糊精的组合物。该组合物可以进一步包含惰性气体。在施用于患者之前该组合物可以即可使用培美曲塞二酸的输注溶液或待稀释的液体浓缩制剂。本发明专利技术进一步涉及制备所述组合物的方法以及本发明专利技术的组合物在治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌中的用途。

Stable liquid composition of pemetrexed

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】培美曲塞的稳定的液体组合物专利
本专利技术涉及包含培美曲塞(pemetrexed)的稳定的液体药物组合物。本专利技术进一步涉及用于所述组合物的方法以及本专利技术的组合物的用途。专利技术背景培美曲塞属于一种称为叶酸抗代谢物的化学治疗药物，以单一疗法或与顺铂联合疗法用于治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌。培美曲塞的化学名称为N-{4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸，并由以下化学式(I)表示，在美国专利USP.5,344,932中被首次公开。通过抑制胸苷酸合酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(GARFT)，并因此抑制前嘌呤和嘧啶核苷酸的形成，培美曲塞可阻止正常细胞和癌细胞的生长和存活所需的DNA和RNA的形成。。由式(II)表示的培美曲塞二钠盐七水合物是由礼来公司(EliLillyandCompany)以商品名出售的用于静脉内给药的无菌冻干粉剂。据报道，礼来的商业产品含有七水合培美曲塞二钠、甘露本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于肠胃外给药的液体药物组合物，其包含：/na)培美曲塞二酸；/nb)有机胺；和/nc)环糊精。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170829 IN 2017110305011.用于肠胃外给药的液体药物组合物，其包含：
a)培美曲塞二酸；
b)有机胺；和
c)环糊精。


2.根据权利要求1的组合物，其中培美曲塞二酸的浓度为约2.5mg/ml至约50mg/ml。


3.根据权利要求1和2的组合物，其中所述组合物还包含惰性气体。


4.根据权利要求3的组合物，其中所述惰性气体选自氮气、氩气和氦气，优选氮气。


5.根据权利要求1的组合物，其中培美曲塞二酸与环糊精的摩尔比为1：0.1至1:10，优选为1：0.5至1：5，例如1：2至1：5。


6.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中有机胺的浓度为约1至150mg/ml。


7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述有机胺是氨丁三醇。


8.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述环糊精选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、α-环糊精和γ-环糊精，优选为羟丙基-β-环糊精。


9.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中环糊精的浓度为约40至500mg/ml。


10.根据前述权利要求中任一项的组合物，其还包含一种或多种选自缓冲剂、有机溶剂、螯合剂、抗氧化剂和增溶剂的药学上可接受的赋形剂。


11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述缓冲剂选自柠檬酸盐、磷酸盐、精氨酸盐、乙酸盐、谷氨酸盐、乳糖酸盐和它们的混合物。


12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述有机溶剂选自甘油、聚乙二醇(PEG300、PEG400)、丙二醇(PG)、乙醇、二甲基乙酰胺(DMA)及其混合物。


13.根据权利要求10的组合物，其中所述螯合剂选自乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸钠及其混合物。


14.根据权利要求10所述的组合物，其中所述抗氧化剂选自由蛋氨酸、偏亚硫酸钠、亚硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·哈塔尔，R·卡纳，A·亚达夫，V·班达里，S·R·莫迪，哈姆拉塔，
申请(专利权)人：费森尤斯卡比肿瘤学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN