N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑(4氰基‑3‑（三氟甲基）苯基)‑2‑甲基环氧丙烯‑2‑酰胺的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲腈和催化剂溶于二氯甲烷，并加入甲基丙烯酸甲酯，升温至10~65℃，反应1~10h；S2、反应结束后，降温过滤将二氯甲烷拉干得到N‑(4‑氰基‑3‑三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺；S3、将N‑(4‑氰基‑3‑三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺加入到溶剂中，加入双相催化剂和二氧化锰，搅拌1~3h；S4、在混合液中通入反应10~24h，降温至20~25℃，过滤烘干得到N‑(4氰基‑3‑（三氟甲基）苯基)‑2‑甲基环氧丙烯‑2‑酰胺；所述双相催化剂为环状冠醚类。本发明专利技术所用原料易得而且价格低廉，且所用的试剂和溶剂均为常规工业规格，适合工业化生产，环境污染极小，设备要求低，操作安全性高。

Synthesis of N - (4-cyano-3 - (trifluoromethyl) phenyl) - 2-methylepoxypropene-2-amide

【技术实现步骤摘要】
N-(4氰基-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法
本专利技术属于有机合成
，尤其涉及一种N-(4氰基-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法。
技术介绍
N-(4氰基-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺，化学式为：N-(4氰基-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺是治疗晚期前列腺癌的比卡鲁胺bicalutamide关键中间体。现有技术中有关N-(4氰基-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺合成的的专利，(专利号为US2004/68135,2004,A1)该专利中具体公开的方法为：该方法从4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈出发，经过与甲基丙烯酰氯反应得到N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺，再通过双氧水的氧化制得重要的医药中间体N-(4氰基-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的工艺。工艺缺点：1在缩合的过程中要用到甲基丙烯酰氯，该物质为剧毒而并且反应过程中放出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法，其特征在于：包括以下加工步骤：/nS1、将4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈和催化剂溶于二氯甲烷，并加入甲基丙烯酸甲酯，升温至10~65℃，反应1~10h；；/nS2、反应结束后，降温过滤将二氯甲烷拉干得到N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺；/nS3、将N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺加入到溶剂中，加入双相催化剂和二氧化锰，搅拌1~3h；/nS4、在混合液中通入反应10~24h，降温至20~25℃，过滤烘干得到N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺；/n所述双相催化...

【技术特征摘要】
1.一种N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法，其特征在于：包括以下加工步骤：
S1、将4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈和催化剂溶于二氯甲烷，并加入甲基丙烯酸甲酯，升温至10~65℃，反应1~10h；；
S2、反应结束后，降温过滤将二氯甲烷拉干得到N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺；
S3、将N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺加入到溶剂中，加入双相催化剂和二氧化锰，搅拌1~3h；
S4、在混合液中通入反应10~24h，降温至20~25℃，过滤烘干得到N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺；
所述双相催化剂为环状冠醚类。


2.根据权利要求1所述的N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈和甲基丙烯酸甲酯的摩尔比例为1：0.1～2。


3.根据权利要求1所述的N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中催化剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四丁基溴化铵中的一种或多种，所述催化剂的二氯甲烷的溶度为0.0005%～0.001%，其用量是4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈质量的0.005%～0.01%


4.根据权利要求1所述的N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中甲基丙烯酸甲酯的二氯甲烷溶液的溶度10%～20%，其用量是4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈质量的1～1.5倍。
...

【专利技术属性】
技术研发人员：高元，崔槐杰，宗杨磊，
申请(专利权)人：苏州永健生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32