白头翁皂苷B4的新用途制造技术

本发明专利技术公开了白头翁皂苷B4或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水解产物、或其前体药物在治疗支原体感染的动物疾病中的用途；本发明专利技术发现白头翁皂苷B4对包括猪、牛、羊、马、骆驼等的家畜及包括狗、兔、鼠等的宠物在内的支原体感染具有良好的防治效果，因此本发明专利技术提供的化合物能够用来制备针对支原体感染的制剂，具有疗效显著，安全性较高，不易产生耐药性和残留的优点，为筛选和/或制备预防/治疗动物(家畜或宠物)支原体感染药物提供了一种新的选择。

New application of Pulsatilla Saponin B4

【技术实现步骤摘要】
白头翁皂苷B4的新用途
本专利技术涉及药学的
，具体是3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β,23-二羟基羽扇豆烷-△20(29)烯-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷在预防/治疗动物(家畜或宠物)支原体感染中的应用。
技术介绍
白头翁收载于2015年版《中国兽药典》二部，为毛茛科植物白头翁Pulsatillachinensis(Bge.)Regel的干燥根，始载于《神农本草经》，列为下品；白头翁性苦味寒，归胃、大肠经，具有清热解毒、凉血止痢的功效，用于热毒血痢，湿热肠黄。白头翁皂苷B4是从白头翁中提取、分离、纯化制备而成的纯中药、高活性成分，化学名为：3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β,23-二羟基羽扇豆烷-△20(29)烯-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷，其CAS号为129741-57-7，分子式为C59H96O26，分子量为1221.38，为白色结晶状粉末，溶于水、甲醇和乙醇。猪支原体肺炎是由猪肺炎支原体引起猪的一种发病率高、死亡率低的慢性呼吸道疾病，国外常称为猪地方流行性肺炎，在我国常被称作猪气喘病，通常猪支原体肺炎易导致猪只长期生长发育不良，饲料转化率严重下降，且易继发感染其他病原，继而诱发形成慢性肺炎。该病的发病该病广泛分布于世界各地，被认为是对养猪业造成重大经济损失最常发生、流行最广、最难净化的重要疫病之一。牛支原体病是由牛支原体引起的一种疾病，在全世界广泛存在，通常3月龄左右到1岁以内的牛容易感染牛支原体，该病多在肉牛经长途运输后2周左右发病，与运输应激密切相关，肉牛支原体病患病率高，全世界每年经济损失高达几十亿元。宠物(猫、狗)作为人类最亲密的朋友，已经成为了诸多家庭中重要的一员，但与此同时，也大大增加了人畜共患病的风险。宠物支原体感染通常伴随严重的呼吸道疾病，且病程缠绵，难愈，对家庭中婴幼儿的健康也是一种潜在的危险。当前针对支原体感染的治疗通常采用抗生素或接种疫苗等，但抗生素的乱用、滥用容易产生耐药性、残留等不良反应，接种疫苗也仅限于预防支原体感染疾病的发生。白头翁皂苷B4用于防治支原体感染时，疗效显著，且其安全性较高，不易产生耐药性和残留。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术在于提供了3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β,23-二羟基羽扇豆烷-△20(29)烯-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备预防/治疗动物(家畜或宠物)支原体感染药物中的用途。本专利技术提供了白头翁皂苷B4或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水解产物、或其前体药物在制备预防/治疗支原体感染中的用途。其中，所述白头翁皂苷B4为3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β,23-二羟基羽扇豆烷-△20(29)烯-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷，其结构式如式I所示：其中，所述白头翁皂苷B4制剂是预防/治疗动物支原体的药物。其中，所述白头翁皂苷B4制剂治疗的动物包括家畜和宠物。进一步地，家畜包括猪、牛、羊、马和骆驼，宠物包括狗、兔和鼠等。其中，所述药物是以式I化合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本专利技术还提供了一种抗支原体感染的药物，它是以白头翁皂苷B4或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水解产物、或其前体药物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。其中，所述白头翁皂苷B4为3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β,23-二羟基羽扇豆烷-△20(29)烯-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷，其结构式如式I所示：其中，所述制剂为注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。其中，所述药物是预防/治疗动物(家畜或宠物)支原体的非抗生素或疫苗制剂。“本专利技术化合物”指式(I)所示的化合物。该术语还包括式(I)化合物的各种晶型形式、立体异构体、溶剂合物、水解产物、前体药物；“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，例如：顺反异构体、对映异构体、构象异构体等。“药学上可接受的”是指当给药至动物例如哺乳动物(例如猪)时生理学上可耐受且通常不会产生过敏或类似的不良反应的添加剂或组合物。药物载体和赋形剂可以包括但不限于稀释剂，例如葡萄糖、蔗糖、碳酸钙、双飞粉、高岭土；润滑剂；聚乙二醇；粘合剂，例如硅酸铝镁、淀粉、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；并且，如果需要的话，还包括崩解剂，例如淀粉、琼脂、海藻酸或其盐如海藻酸钠；和/或吸附剂、着色剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂和甜味剂。“式(I)所示的化合物的溶剂合物”，溶剂如乙醇、水等，其中，可含有不同量的水，如一水合物、半水合物、一个半水合物、二水合物或者三水合物。“水解产物”是指分子中的糖基经酸水解后可得到白头翁皂苷苷元，即3β，23-二羟基-Δ20(29)-羽扇豆烯-28-酸；经碱水解后可得有两个糖基的白头翁皂苷A，即3-O-[α-L-鼠李糖(1→2)-α-L-阿拉伯糖基-3β，23-二羟基-Δ20(29)-羽扇豆烯-28-酸。“前体药物”是通式Ⅰ化合物的衍生物，其在可能具有较弱的活性或甚至没有活性，但在生理条件下(例如通过代谢、溶剂分解或另外的方式)转化为本专利技术的活性成分，从而发挥其药理作用的化合物。例如，含有羟基的化合物可形成生理上可水解的酯，其通过在体内水解以得到式I所示化合物本身而充当前药。前体药物可以在体内环境中通过化学或生化方法被转换到本专利技术的化合物。本专利技术的针对支原体的抑制剂，这种抑制剂为B4为3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β,23-二羟基羽扇豆烷-△20(29)烯-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。在药效试验中，通过设立对照，发现B4为3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β,23-二羟基羽扇豆烷-△20(29)烯-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷对支原体有很好的抑制作用，有望作为预防/治疗动物(家畜或宠物)感染的潜在药物，为筛选和/或制备动物(家畜或宠物)支原体感染的药物提供了一种新的选择。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白头翁皂苷B4或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水解产物、或其前体药物在制备预防/治疗支原体感染药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.白头翁皂苷B4或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水解产物、或其前体药物在制备预防/治疗支原体感染药物中的用途。


2.根据权利要求1所述白头翁皂苷B4的新用途，其特征在于：所述白头翁皂苷B4，其结构式如式I所示：





3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述药物是预防/治疗动物支原体感染的药物。


4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述药物预防/治疗的支原体感染动物包括家畜和宠物。


5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述药物预防/治疗的家畜包括猪、牛、羊、马、骆驼，宠物包括狗、兔、鼠等。


6.根据权利要求1～3任意一项所述的用途，其特征在于：所述药物是以式I化合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨世林，苏柘僮，
申请(专利权)人：广西英路维特药物有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45