一种复方鱼腥草合剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花为主药药材制备，包括如下步骤：煎煮、清膏、醇沉、水沉、制剂。本发明专利技术提供的复方鱼腥草合剂处方及制备工艺，通过醇沉时温度的控制、水沉时pH值的调节、制剂时泊洛沙姆的增加，不但能增加有效成分黄芩苷、连翘苷的含量，且含量优于市售的复方鱼腥草合剂，还能大大提高成品的稳定性，即使长期放置后也仍未出现沉淀。

A compound Houttuynia mixture and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种复方鱼腥草合剂及其制备方法
本专利技术中药的制剂领域，具体涉及一种复方鱼腥草合剂及其制备方法。
技术介绍
复方鱼腥草合剂作为一个传统中药，收载于国家药品标准中，其处方组成如下：鱼腥草100g、黄芩25g、板蓝根25g、连翘10g、金银花10g、蔗糖60g、蜂蜜200g、苯甲酸钠2g、羟苯乙酯0.5g；制成：1000ml；其制备方法如下：将前述处方量的五味药材，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃～80℃)的清膏，加乙醇醇沉至含醇量为70％，搅匀，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量。另取蔗糖60g，制成单糖浆，加入上述药液，加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至规定量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。这五味药材，均属于传统中医常用的清热解毒类中药(鱼腥草，清热解毒；板蓝根，清热解毒，凉血利咽；黄芩，清热燥湿，泻火解毒；连翘，清热解毒，消肿散结；金银花，清热解毒，凉散风热)。五味药材中，鱼腥草为君药，黄芩、板蓝根为臣药，连翘、金银花为佐药，组方精练，配伍紧凑，功效专注，主证明确。采用上述国家药品标准的制备方法，目前在生产实践中，主要存在如下技术不足之处：1)制得的复方鱼腥草合剂稳定性较差，在长期放置时产生的沉淀会逐渐增多，影响药效和用药安全；2)制得的复方鱼腥草合剂中有效成分(如黄芩苷、连翘苷等)的含量偏少，导致临床治疗时起效慢，疗效不足。经查阅，现有解决复方鱼腥草合剂的沉淀问题、有效成分含量偏低问题的相关文献，具体如下：公开号为CN102429994A的中国专利技术专利提供了一种无糖型复方鱼腥草合剂，通过大孔树脂吸附分离的方式来降低总含糖量，以解决糖尿病患者服用不便的问题。但，该技术方案的不足之处在于：并未解决长期放置时沉淀增多的问题。公开号为CN102429995A的中国专利技术专利提供了一种除去复方鱼腥草合剂中沉淀的方法，通过在醇沉后的浓缩液中加入药用絮凝剂和调节pH值为6.5～6.9的方式，来增大沉淀物的颗粒从而形成絮凝体，实现水沉步骤中过滤效果的提升。但，从该专利的说明书第22段表中数据可知，该技术方案的不足之处在于：①并未解决有效成分(如黄芩苷)含量偏低的问题；②复方鱼腥草合剂成品的pH值为6.7，也不符合中国药典的规定(中国药典2015年版规定：pH值应为4.0～5.0)。公开号为CN105168509A的中国专利技术专利提供了一种高含量复方鱼腥草合剂的制备工艺，通过增加闪提和水蒸气蒸馏的方式，来提高有效成分鱼腥草素和槲皮苷的含量，以解决有效成分含量偏低的问题。但，该技术方案的不足之处在于：①有效成分鱼腥草素和槲皮苷在含量提高的同时，使得药液中的成分也更加复杂，因此长期放置时更易产生沉淀；②先在水沉步骤中加HCl来调节pH值至2.0～4.0，再在制剂步骤中加NaOH溶液调节pH至4.6～4.9，虽然成品的pH值符合中国药典的规定，但因酸碱中和产生的NaCl沉淀增多，会影响复方鱼腥草合剂成品长期放置的稳定性，故仍未解决长期放置时沉淀增多的问题。公开号为CN103494928A和公开号为CN104435113A的中国专利技术专利均涉及复方鱼腥草滴丸的制备工艺，提到在滴丸的制备中，选择聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)作为基质材料，符合滴丸的成型工艺。但，由于滴丸与合剂的剂型差异巨大，故聚乙二醇能否套用于合剂，存在不确定性。综上所述，如何改进现有的复方鱼腥草合剂处方及制备工艺，使制得的复方鱼腥草合剂成品不但能增加有效成分的含量，且长期放置后仍未出现沉淀，是本领域技术人员急需解决的技术难题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于，提供了一种新的复方鱼腥草合剂处方及制备工艺，通过醇沉时温度的控制、水沉时pH值的调节、制剂时泊洛沙姆的增加，解决了上述现有技术存在的不足之处。为此，本专利技术采取了以下技术方案：一种复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花为主药药材制备，其特征在于，包括如下步骤：(1)煎煮：取鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；(2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；(3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为20～30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；(4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.1～4.5，静置24小时后过滤，取滤液；(5)制剂：称取蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后静置，滤过，滤液中加入泊洛沙姆，灌装，灭菌，即得。优选的，前述步骤(3)中醇沉温度控制为30℃。优选的，前述步骤(4)中加药用盐酸调节pH值至4.5。优选的，前述步骤(5)中加入的泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％。优选的，前述步骤(5)中，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过。本专利技术还提供了一种基于前述制备方法制得的复方鱼腥草合剂，其处方及含量具体如下：鱼腥草1000g，黄芩250g，板蓝根250g，连翘100g，金银花100g，蔗糖600g，蜂蜜2000g，苯甲酸钠20g，羟苯乙酯5g，泊洛沙姆30g。综上，与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：1、在本专利技术中，步骤3采用循环保温的方式，使得醇沉温度控制在20～30℃之间，在此条件下，可提高黄芩苷的含量，并确保黄芩苷的含量高于内控指标(内控指标：浓缩液中的黄芩苷总含量≥900mg)。2、在本专利技术中，步骤4使用药用盐酸调节pH至4.1～4.5，一步到位直接调节至符合中国药典规定(规定：pH值应为4.0～5.0)，能提高有效成分含量并减少多个杂质沉淀的产生，并且不需要再加碱回调，避免因酸碱中和产生多余的NaCl沉淀。3、在本专利技术中，步骤5在制剂成品前的滤液中加入泊洛沙姆(质量浓度≥0.3％)，起到增溶作用，使得成品前滤液中的沉淀悉数溶解，进一步确保了制剂成品的稳定性。总之，本专利技术提供的复方鱼腥草合剂处方及制备工艺，通过醇沉时温度的控制、水沉时pH值的调节、制剂时泊洛沙姆的增加，不但能增加有效成分黄芩苷、连翘苷的含量，且含量优于市售的复方鱼腥草合剂，还能大大提高成品的稳定性，即使长期放置后也仍未出现沉淀。具体实施方式以下是本专利技术的具体实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的描述，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。本专利技术中，所涉及的实验仪器为：美国AgilentTechnologies1260InfinityⅡ高效液相色谱仪，PHS-3C酸度计(上海雷磁是仪电科学仪器股份有限公司)，SHH-150SD稳定性试验箱(重庆市永生实验本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花为主药药材制备，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)煎煮：取鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；/n(2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；/n(3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为20～30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；/n(4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.1～4.5，静置24小时后过滤，取滤液；/n(5)制剂：称取蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后静置，滤过，滤液中加入泊洛沙姆，灌装，灭菌，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花为主药药材制备，其特征在于，包括如下步骤：
(1)煎煮：取鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
(2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
(3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为20～30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
(4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.1～4.5，静置24小时后过滤，取滤液；
(5)制剂：称取蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后静置，滤过，滤液中加入泊洛沙姆，灌装，灭菌，即得。


2.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：金汉台，金志文，朱美鹏，孙斌，林剑峰，严道荣，高加文，叶菊萍，孟智勇，
申请(专利权)人：浙江康恩贝中药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33