含有交联明胶衍生物粒子的伤口敷料制造技术

一种伤口敷料，其含有粒子，所述粒子包含交联的明胶衍生物，该明胶衍生物包含由下述式(1)所示的构造，GltnNH‑CHR

Wound dressing containing crosslinked gelatin derivative particles

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有交联明胶衍生物粒子的伤口敷料
本专利技术涉及一种伤口敷料，详细而言，涉及一种含有交联的明胶衍生物的粒子的伤口敷料。
技术介绍
伤口敷料被定义为“覆盖/保护伤口的材料：用于吸收渗出液、抑制出血或体液损失以及保护伤口免受擦拭、摩擦、干燥、污染，由亲水性聚合物制成的对局部进行管理的覆盖/保护伤口材料”(日本药事法、医疗设备类别分类)。作为伤口敷料，有纱布、聚氨酯泡沫、水凝胶等，这些均为布帛形态。伤口敷料也开始被用于胃、大肠等的早期癌症的治疗法、即内窥镜下的粘膜下层剥离术(ESD：EndoscopicSubmucosalDissection(内镜粘膜下剥离术))中。胃、结肠等的壁由粘膜层、粘膜下层、肌层这三层组成，癌症从位于最内侧的层即粘膜层产生。在ESD中，使用胃镜、大肠镜从消化道的内腔剥离包含粘膜层的粘膜下层，将病变一并切除。切除后的组织如果置之不理，则会收缩而引起粘连等，从而引发消化道梗阻等并发症。因此，用可生物降解性的伤口敷料对该组织进行覆盖。要求ESD用的伤口敷料除了具有赋形性、即沿着伤口的形状的柔软性以外，还要具有可生物降解性等。目前使用的是一种聚羟基乙酸无纺布(Gunze(株)制造、NEOVEIL(注册商标))。该聚羟基乙酸无纺布虽然可生物降解性等优异，但与组织不具有粘合性，因此必须通过纤维蛋白系的粘合剂来覆盖并固定该无纺布。但是，该粘合剂的价格高，并且为血液制剂，因此无法完全消除污染的危险性。另外，该无纺布在应用部位难以展开，从而欠缺在复杂形状的部位上的赋形性。而且，还担心作为可生物降解物质的聚羟基乙酸低聚物会引起组织发炎。明胶因为生物相容性和可生物降解性优异，而被用于各种医疗用途。作为其粒子制剂，已知有经动脉的栓塞治疗法的栓塞剂(专利文献1)、药剂的缓释性载体(非专利文献1)。另外，化学改性的明胶也被开发用于医疗。例如，已知一种在明胶上通过亚氨基来键合疏水性基，而显示出与湿润组织的高粘合性的组织粘合剂(专利文献2)。【现有技术文献】【专利文献】专利文献1：日本专利技术专利公开公报特开2010-83788号专利文献2：日本专利技术专利授权公报第5995128号【非专利文献】非专利文献1：Biometerials第21卷、第489-499页、2000年
技术实现思路
【专利技术所要解决的技术问题】本专利技术的目的在于，提供一种能够实现与伤口部位的形状吻合的应用、显示出与湿润部位的高粘合性的可生物降解性的伤口敷料。【用于解决技术问题的技术方案】即，本专利技术为一种伤口敷料，其含有包含交联的明胶衍生物的粒子，该明胶衍生物包含由下述式(1)所示的构造，GltnNH-CHR1R2(1)在上式中，Gltn为明胶残基，R1为碳原子数1～17的烷基，R2为氢原子或碳原子数1～17的烷基，该粒子的粒径为1～1000μm。【专利技术效果】由于上述伤口敷料含有微米级的粒子，因此，即使复杂形状的伤口，也能够通过喷雾等与该形状吻合应用。另外，该粒子具有烷基，与湿润组织也具有高粘合性。而且，不使用分散介质和交联剂也能够制备该粒子，从而能够将其应用于组织，而无需担心因分散介质和交联剂的残留或者分解对组织造成的不良影响。附图说明图1是明胶衍生物粒子的电子显微镜(SEM)图像。图2是表示明胶衍生物粒子的应用量所带来的粘合强度的变化的图表。图3是明胶衍生物的13C-NMR图谱。图4是明胶衍生物的2500～3500cm-1的FT-IR图谱。图5是喷雾干燥后热处理前的明胶衍生物粒子的SEM图像。图6是在20分钟～3小时的范围改变热处理时间，将该热处理后的粒子立即分散于水中进行观察的相位差显微镜照片。图7是通过在胶原酶存在下的加速试验来研究根据热处理时间的粒子在生理盐水中的溶解性的图表。图8是将由原料明胶通过喷雾干燥所得到的粒子在150℃下进行热处理时消耗的氨基量相对于时间进行描点的图表。图9是表示明胶衍生物粒子的粘合强度的图表。图10是表示明胶(未处理)和明胶衍生物(疏水化明胶)粒子相对于水的接触角的图表。图11是表示在明胶衍生物粒子存在下的RAW264细胞的存活率的图表。图12是表示Caco-2细胞在由明胶衍生物粒子形成的膜上的增殖行为的图表。图13是表示在明胶衍生物粒子存在下的RAW264细胞的IL-6产量的图表。图14是表示在大鼠的皮肤伤口上施用明胶衍生物粒子时的伤口愈合过程的照片(上段)和伤口残留面积的图表(下段)。图15是表示在大鼠的皮肤伤口上施用明胶衍生物粒子，第7天的组织中的α-平滑肌肌动蛋白阳性部分的照片(上段)和阳性面积的图表(下段)。图16是使用黄线狭鳕明胶作为明胶，通过机械粉碎法制备成的粒子的SEM图像。图17是表示通过机械粉碎法制备成的狭鳕明胶衍生物粒子的粘合强度的图表。具体实施方式<明胶衍生物>在本专利技术中，明胶衍生物包含由下述式(1)所示的构造。GltnNH-CHR1R2(1)在上式中，“Gltn”为明胶残基，R1为碳原子数1～17的烷基，R2为氢原子或碳原子数1～17的烷基。N源自赖氨酸(Lys)的ε-氨基，在明胶中为主要成分。优选R2为氢原子。该式(1)的NH构造例如能够在FT-IR图谱中由3300cm-1附近的带来检测。实施例7的明胶衍生物的FT-IR图谱在图4中示出。在R2为碳原子数1～17的烷基的情况下，既可以与R1相同，又可以彼此不同。该烷基也可以具有支链。作为该烷基的例子，可列举出甲基、乙基、丙基、丁基、己基、辛基(或辛烷基)、壬基(或壬烯基)、癸基、十二烷基(或月桂基)、十四烷基(或肉豆蔻基)等。优选R1为碳原子数1～11，更优选碳原子数1～9的直链烷基，R2为氢原子。该明胶衍生物中的衍生化率为，以键合了烷基的亚氨基与原料明胶中的氨基量的摩尔％计，为20～80摩尔％，优选为30～70摩尔％。换言之，所得到的明胶衍生物中的亚氨基/氨基(摩尔比)为20/80～80/20，优选为30/70～70/30。该衍生化率可以通过利用2，4，6-三硝基苯磺酸法(TNBS法)来定量原料明胶中的氨基和键合了烷基以后的氨基量，或者利用NMR等来进行烷基的鉴定和定量来求得。原料明胶也可以为通过源自天然、合成、发酵或基因重组而得到的明胶中的任一种，优选使用源自猪、牛等动物、源自黄线狭鳕等鱼的明胶。另外，虽然可以为酸处理明胶、碱处理明胶、基因重组明胶中的任一种，但优选为碱处理明胶，更优选为低内毒素化明胶。另外，在该明胶的分子量范围中，优选重均分子量(Mw)为30000～150000，更优选为50000～120000。该分子量可以通过凝胶渗透色谱法(GPC)按照常规方法进行测定。<粒子>图1是本专利技术中的粒子的一例(实施例7)的SEM图像。可知粒子大致为正球形。粒径大致为微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种伤口敷料，其特征在于，/n含有粒子，所述粒子包含交联的明胶衍生物，/n该明胶衍生物包含由下述式(1)所示的构造，/nGltnNH-CHR

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170904 JP 2017-169127;20180323 JP 2018-0564171.一种伤口敷料，其特征在于，
含有粒子，所述粒子包含交联的明胶衍生物，
该明胶衍生物包含由下述式(1)所示的构造，
GltnNH-CHR1R2(1)
在上式中，Gltn为明胶残基，R1为碳原子数1～17的烷基，R2为氢原子或碳原子数1～17的烷基，
该粒子的粒径为1～1000μm。


2.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，
该明胶是对源自猪或黄线狭鳕的明胶进行碱处理而获得的物质...

【专利技术属性】
技术研发人员：田口哲志，西口昭广，
申请(专利权)人：国立研究开发法人物质·材料研究机构，
类型：发明
国别省市：日本;JP