流线型合成氟喹诺酮类制造技术

提供了合成氟喹诺酮类如环丙沙星的方法。该方法利用了可负担得起的材料，减少了合成步骤的数量并提供了高收率。

Streamline synthesis of fluoroquinolones

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】流线型合成氟喹诺酮类联邦政府资助的研究和发展本专利技术是在美国国防部先进研究项目局(DARPA)授予的547747号政府支持下完成的。美国政府享有本专利技术的某些权利。
本专利技术总体上涉及合成氟喹诺酮类(fluoroquinolones)如环丙沙星的改进方法。特别地，本专利技术提供了利用可负担得起的材料、减少合成步骤的数量且提供高收率的合成路线。
技术介绍
环丙沙星是第二代氟喹诺酮类广谱抗生素。其用于治疗许多细菌感染，包括骨和关节感染、腹内感染、某些类型的感染性腹泻、呼吸道感染、皮肤感染、伤寒和尿道感染。该药物可以通过(以固体或液体形式)口服、滴眼剂或静脉内给药。环丙沙星在世界卫生组织的基本药物列表中，是医疗体系中最有效和安全的药物。然而，自从拜耳公司(BayerAG)的最初发现以来，即使最初的专利已经到期，仍几乎没有关于改进环丙沙星的批量合成的努力。存在对合成氟喹诺酮的改进方法的持续需求，例如在合成所需的时间、收率和成本方面的改进。特别地，需要开发一种高收率的流线型(streamlined)合成方法，其可以容本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由乙烯基醚形成烯胺的方法，包括：/n使乙烯基醚与取代的胺反应。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170612 US 62/518,2641.一种由乙烯基醚形成烯胺的方法，包括：
使乙烯基醚与取代的胺反应。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述乙烯基醚是：





3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述取代的胺是：



其中，R3是：C1-C12烷基链，其可以是支链的或非支链的、取代的或未取代的、饱和的或不饱和的；或包含3-12个碳原子的单环、双环或三环，其可以是取代的或未取代的、饱和的或不饱和的；或包含3-12个碳原子且一个以上环原子为N、S或O的单环杂环或双环杂环。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述取代的胺是：





5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，适于形成产物的条件包括以下中的一个以上：
进行在60至180℃的温度下反应的步骤；
进行在大气压至40PSI的压力下反应的步骤；以及
进行在至少一种合适的溶剂中反应的步骤，所述溶剂选自由甲苯、四氢呋喃(TFH)、甲基四氢呋喃、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和乙腈(ACN)。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，反应的步骤在DMSO中在130℃和25PSI下进行。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述方法使用微波、间歇式系统或流动系统进行。


8.一种合成氟喹诺酮的方法，包括：
i)使与反应，形成中间体B或中间体A，
其中，R1是C1-C12支链的或非支链的烷基，或环状的或杂环状的，并且可以是取代的或未取代的、饱和的或不饱和的，
其中，U、V、W、X和Y相同或不同且为H或卤素、烷基、烷氧基或肽偶联基团；Z为卤素或肽偶联基团；






其中，如果形成中间体A，则所述方法还包括闭环以形成中间体B或中间体C的步骤，
...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·B·吉普顿，P·N·托索，
申请(专利权)人：弗吉尼亚联邦大学，
类型：发明
国别省市：美国;US