【技术实现步骤摘要】
一种连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法
本专利技术属于多肽和蛋白质合成领域,尤其涉及一种连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法。
技术介绍
O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯是合成多肽和蛋白质的重要原料,在多肽合成中,由于氨基酸叔丁酯很容易被酸分解,所以它常被用为羧基保护基来参加反应。氨基酸叔丁酯可从氨基酸与乙酸叔丁酯和高氯酸反应制得,也可从氨基酸在二氧六环和浓硫酸混合液中与异丁烯反应制得,后者反应简单,宜于操作。美国专利US4601852揭示了O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯在人工合成人胰岛素中的应用,目前国内外报导合成连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法只有两种,第一种方法是以L-苏氨酸和异丁烯为原料,在浓硫酸的催化下生成目标化合物。这种方法根据L-苏氨酸是否保护又分成一步法和三步法。JournalofAmericanChemicalSociety85,201-207(1963)介绍了先将L-苏氨酸中的氨基用苄氧羰基进行保护,然后再与异丁烯和浓硫酸进行反应,最后用10%钯炭脱去保护基苄氧羰基得到最 ...
【技术保护点】
1.一种连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法,其特征在于一种O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的制备方法,按如下工艺进行:/n1)将L-苏氨酸和叔丁甲醚按一定比例导入静态混合器中充分混合,然后进料至第一管式反应器中,所述第一管式反应中预先装载有固体酸催化剂,在催化剂的作用下,L-苏氨酸3-位羟基与叔丁甲醚进行叔丁化反应得到包含O-叔丁基-L苏氨酸的反应混合物;/n2)将第一管式反应器得到包含O-叔丁基-L苏氨酸的反应混合物与叔丁甲醚同时导入到第二管式反应器中,所述的第二管式反应器中预先装载有固体酸催化剂,在催化剂的作用下,包含O-叔丁基-L苏氨酸的反应混合物与叔丁甲醚继续反 ...
【技术特征摘要】
1.一种连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法,其特征在于一种O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的制备方法,按如下工艺进行:
1)将L-苏氨酸和叔丁甲醚按一定比例导入静态混合器中充分混合,然后进料至第一管式反应器中,所述第一管式反应中预先装载有固体酸催化剂,在催化剂的作用下,L-苏氨酸3-位羟基与叔丁甲醚进行叔丁化反应得到包含O-叔丁基-L苏氨酸的反应混合物;
2)将第一管式反应器得到包含O-叔丁基-L苏氨酸的反应混合物与叔丁甲醚同时导入到第二管式反应器中,所述的第二管式反应器中预先装载有固体酸催化剂,在催化剂的作用下,包含O-叔丁基-L苏氨酸的反应混合物与叔丁甲醚继续反应获得到包含O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的产物混合物,对产物混合物减压蒸馏,收集70℃/0.05mmHg馏分,得O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯。
2.根据权利要求1所述的连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法,其特征在于:所述第一管式反应器的反应温度为30-50℃,剂油比为1:10-20,原料的液时空速度为1-7h-1。
3.根据权利要求1所述的连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法,其特征在于:所述第二管式反应器的反应温度为70-90℃,剂油比为1:2-8,原料的液时空速度为0.1-0.5h-1。
4.根据权利要求1所述的连续生产O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯的方法,其特征在于:所述第二管式反应中设有增加物流湍动传质的挡板,使第一管式反应产...
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