使用烟酰胺核糖核苷治疗和预防运动神经元疾病制造技术

本文提供涉及通过向受试者施用(例如，口服施用于所述受试者)包含烟酰胺核糖核苷和/或紫檀芪的组合物来治疗所述受试者中诸如ALS的运动神经元疾病的方法和组合物。

Treatment and prevention of motor neuron disease with nicotinamide ribonucleoside

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用烟酰胺核糖核苷治疗和预防运动神经元疾病相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月17日提交的美国临时申请号62/507585和2018年1月5日提交的美国临时申请号62/614003的权益，所述申请的全部内容通过引用整体并入本文。背景肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种随意运动系统的进行性退化病，特征为肌僵直、肌颤搐和因肌肉尺寸减小所致的逐渐恶化的无力。疾病进展导致讲话、吞咽和呼吸困难，最终导致大多数受影响患者呼吸衰竭和死亡。发作到死亡的平均生存期为二至四年。迄今为止，对于ALS尚未开发出治愈法且治疗法很少。因此，非常需要用于治疗ALS和其他运动神经元疾病的新组合物和方法。
技术实现思路
根据某些方面，本文提供涉及通过向受试者施用(例如，口服施用于受试者)包含具有式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核糖核苷)和/或具有式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗运动神经元疾病(例如，肌萎缩性侧索硬化症或ALS)的方法和组合物。在某些实施方案中，运动神经元疾病是ALS，遗传性痉挛性截瘫(HSP)，原发性侧索硬化症(PLS)，进行性肌萎缩(PMA)，进行性延髓麻痹(PBP)，假性延髓麻痹，或脊髓性肌萎缩。在某些方面中，本文提供的方法和组合物涉及通过向受试者施用(例如，口服施用于受试者)包含具有式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核糖核苷)和/或具有式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中延缓或逆转运动神经元退化的进展。在一些实施方案中，受试者患有运动神经元疾病(例如，ALS，HSP，PLS，PMA，PBP，假性延髓麻痹或脊髓性肌萎缩)。在某些实施方案中，组合物包含具有式I或式II的化合物(例如，至少100mg、至少200mg、至少300mg、至少400mg、至少500mg、至少600mg、至少700mg、至少800mg、至少900mg、至少1000mg、至少1100mg、至少1200mg、至少1300mg、至少1400mg、至少1500mg、至少1600mg、至少1700mg、至少1800mg、至少1900mg、至少2000mg、至少2100mg、至少2200mg、至少2300mg或至少2400mg的具有式I或式II的化合物)。在一些实施方案中，组合物包含具有式III的化合物(例如，至少40mg、至少50mg、至少60mg、至少80mg、至少100mg、至少120mg、至少140mg、至少160mg、至少180mg、至少200mg、至少220mg、至少240mg、至少260mg、至少280mg、至少300mg、至少320mg、至少340mg、至少360mg、至少380mg、至少400mg、至少500mg或至少600mg的具有式III的化合物)。在某些实施方案中，组合物包含具有式I或式II的化合物(例如，至少100mg、至少200mg、至少300mg、至少400mg、至少500mg、至少600mg、至少700mg、至少800mg、至少900mg、至少1000mg、至少1100mg、至少1200mg、至少1300mg、至少1400mg、至少1500mg、至少1600mg、至少1700mg、至少1800mg、至少1900mg、至少2000mg、至少2100mg、至少2200mg、至少2300mg或至少2400mg的具有式I或式II的化合物)和具有式III的化合物(例如，至少40mg、至少50mg、至少60mg、至少80mg、至少100mg、至少120mg、至少140mg、至少160mg、至少180mg、至少200mg、至少220mg、至少240mg、至少260mg、至少280mg、至少300mg、至少320mg、至少340mg、至少360mg、至少380mg、至少400mg、至少500mg或至少600mg的具有式III的化合物)两者。在某些实施方案中，所述方法包括施用多剂组合物。在一些实施方案中，施用至少7剂组合物。在一些实施方案中，施用至少30剂组合物。在一些实施方案中，施用至少60剂或更多剂组合物。在一些实施方案中，每剂包含至少100mg、至少200mg、至少300mg、至少400mg、至少500mg、至少600mg、至少700mg、至少800mg、至少900mg、至少1000mg、至少1100mg、至少1200mg、至少1300mg、至少1400mg、至少1500mg、至少1600mg、至少1700mg、至少1800mg、至少1900mg、至少2000mg、至少2100mg、至少2200mg、至少2300mg或至少2400mg的具有式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核糖核苷)。在一些实施方案中，每剂包含至少40mg、至少50mg、至少60mg、至少80mg、至少100mg、至少120mg、至少140mg、至少160mg、至少180mg、至少200mg、至少220mg、至少240mg、至少260mg、至少280mg、至少300mg、至少320mg、至少340mg、至少360mg、至少380mg、至少400mg、至少500mg或至少600mg的具有式III的化合物(例如，紫檀芪)。在某些实施方案中，每剂包含至少100mg、至少200mg、至少300mg、至少400mg、至少500mg、至少600mg、至少700mg、至少800mg、至少900mg、至少1000mg、至少1100mg、至少1200mg、至少1300mg、至少1400mg、至少1500mg、至少1600mg、至少1700mg、至少1800mg、至少1900mg、至少2000mg、至少2100mg、至少2200mg、至少2300mg或至少2400mg的具有式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核糖核苷)和至少40mg、至少50mg、至少60mg、至少80mg、至少100mg、至少120mg、至少140mg、至少160mg、至少180mg、至少200mg、至少220mg、至少240mg、至少260mg、至少280mg、至少300mg、至少320mg、至少340mg、至少360mg、至少380mg、至少400mg、至少500mg或至少600mg的具有式III的化合物(例如，紫檀芪)。在某些实施方案中，在一段时间内以有规律的间隔施用一剂组合物。在一些实施方案中，每周至少一次施用一剂组合物。在一些实施方案中，每周至少两次施用一剂组合物。在某些实施方案中，每周至少三次施用一剂组合物。在一些实施方案中，每天至少一次施用一剂组合物。在一些实施方案中，每天至少两次施用一剂组合物。在一些实施方案中，至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少1个月、至少2个月、至少3个月、至少4个月、至少5个月、至少6个月或至少1年施用多剂组合物。在一些实施方案中，给予受试者运动功能测试和/或认知和行为功能测试。运动功能测试可为修订版肌萎缩性侧索硬化症功能评定量表(ALSFRS-R)。认知和行为测试可为康普顿斯(Complutense)言语学习测试(TAVEC)，符号数字模态测试(SDMT)，言语流畅性测试，数字广度(韦克斯勒(Wechsler)记忆量表III)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在受试者中治疗或预防肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的方法，所述方法包括向受试者施用包含紫檀芪和具有式I的化合物的组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170517 US 62/507,585;20180105 US 62/614,0031.一种在受试者中治疗或预防肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的方法，所述方法包括向受试者施用包含紫檀芪和具有式I的化合物的组合物。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述具有式I的化合物是烟酰胺核糖核苷。


3.一种在受试者中延缓或逆转肌萎缩性侧索硬化症(ALS)进展的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含紫檀芪和具有式I的化合物的组合物。


4.如权利要求3所述的方法，其中所述具有式I的化合物是烟酰胺核糖核苷。


5.如权利要求1至4所述的方法，其中所述方法进一步包括向所述受试者施用脂肪酸补充物。


6.如权利要求5所述的方法，其中所述脂肪酸补充物是椰子油。


7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述组合物的施用包括施用一剂或更多剂的所述组合物。


8.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少40mg的紫檀芪。


9.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少50mg的紫檀芪。


10.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少60mg的紫檀芪。


11.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少100mg的紫檀芪。


12.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少200mg的紫檀芪。


13.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少300mg的紫檀芪。


14.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少400mg的紫檀芪。


15.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少500mg的紫檀芪。


16.如权利要求7所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少600mg的紫檀芪。


17.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少200mg的烟酰胺核糖核苷。


18.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少400mg的烟酰胺核糖核苷。


19.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少600mg的烟酰胺核糖核苷。


20.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少800mg的烟酰胺核糖核苷。


21.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少1000mg的烟酰胺核糖核苷。


22.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少1200mg的烟酰胺核糖核苷。


23.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少1400mg的烟酰胺核糖核苷。


24.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少1600mg的烟酰胺核糖核苷。


25.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少1800mg的烟酰胺核糖核苷。


26.如权利要求7至16中任一项所述的方法，其中每剂的所述组合物包含至少2000...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM埃斯特雷拉阿里盖尔，JE德拉鲁毕亚奥尔蒂，R德林格尔，
申请(专利权)人：巴伦西亚大学，天主教巴伦西亚大学圣文森特马提尔基金会，益力舒健康公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES