一种分离测定克唑替尼制备过程中有关物质的方法技术

本发明专利技术涉及一种克唑替尼生产过程中的分离测定方法。一种分离测定克唑替尼制备过程中有关物质的方法，采用高效液相色谱仪进行分析，以乙腈和0.1％三氟乙酸水溶液作为流动相，色谱柱温度为20～30℃；以二极管阵列或紫外为检测器，检测波长为254nm；采用反相高效液相色谱法，按以下流动相条件进行梯度洗脱：流动相A为体积百分比为0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相B为甲醇或乙腈，流动相流速为0.9～1.1mL/min；进样量为10μL；杂质计算：以主成分参比对照法计算杂质的含量，杂质总和＝∑(已知杂质+未知杂质)。本发明专利技术不仅可以有效地解决其质量控制问题，而且也可以有效地检测克唑替尼的成品质量，减少生产成本和时间的浪费，适用于克唑替尼的过程控制。

A method for the separation and determination of related substances in the preparation of clozatinib

【技术实现步骤摘要】
一种分离测定克唑替尼制备过程中有关物质的方法
本专利技术涉及制药行业，尤其涉及一种克唑替尼生产过程中的分离测定方法。
技术介绍
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已经成为我国乃至全球范围致死率最高的肿瘤，发病率逐年增高，其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最主要的类型。克唑替尼是治疗非小细胞肺癌的靶向药之一，它卓越的疗效也成为最受关注的治疗手段，于2011年8月26日获FDA批准在美国上市，用于治疗变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)的小分子激酶抑制剂。克唑替尼分子量为450.34，分子式为C21H22Cl2FN5O，化学名称为(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-胺，CAS号是877399-52-5，结构式：其合成工艺中利用(R)-5-溴-3-(1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-胺与(R)-叔丁基4-(4-(6-氨基-5-(1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离测定克唑替尼制备过程中有关物质的方法，其特征在于：具体包括下列步骤：/n1)配制空白溶液或者稀释液的步骤，将流动相A和流动相B按照体积比80：20配制；/n2)配置对照品储备液的步骤，称取克唑替尼对照品，精密称定于容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀，使得克唑替尼浓度的浓度为1.0mg/mL；/n3)配置克唑替尼样品溶液的步骤，称取克唑替尼样品，精密称定于容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀，使得克唑替尼浓度的浓度为0.5mg/mL；/n4)配制杂质储备溶液的步骤，分别精密称取CT-01、CT-02、CT-03到容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀，使得杂质CT-01浓度为100μg/m...

【技术特征摘要】
1.一种分离测定克唑替尼制备过程中有关物质的方法，其特征在于：具体包括下列步骤：
1)配制空白溶液或者稀释液的步骤，将流动相A和流动相B按照体积比80：20配制；
2)配置对照品储备液的步骤，称取克唑替尼对照品，精密称定于容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀，使得克唑替尼浓度的浓度为1.0mg/mL；
3)配置克唑替尼样品溶液的步骤，称取克唑替尼样品，精密称定于容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀，使得克唑替尼浓度的浓度为0.5mg/mL；
4)配制杂质储备溶液的步骤，分别精密称取CT-01、CT-02、CT-03到容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀，使得杂质CT-01浓度为100μg/mL，杂质CT-02浓度为100μg/mL，杂质CT-03浓度为100μg/mL；
5)配制分离度溶液的步骤，称取克唑替尼对照品，精密称定于容量瓶中，先加少于一半的稀释液溶解再加入杂质储备溶液，用稀释液稀释至刻度，混匀，使得克唑替尼浓度为0.5mg/mL，杂质CT-02浓度为0.5μg/mL，杂质CT-03浓度为0.5μg/mL；
6)采用...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勤勤，王亚萍，于万盛，张荣，周艺军，彭邱君，路燕，
申请(专利权)人：上海柏狮生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31