包含结合有皮肤渗透促进用肽的融合蛋白的皮肤改善用化妆料组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含结合有皮肤渗透促进用肽的融合蛋白的皮肤改善用化妆料组合物，更具体地，本发明专利技术涉及在皮肤渗透促进用肽上结合有PDGFa的融合蛋白、包含上述融合蛋白的皮肤改善用化妆料组合物、皮肤改善用功能性化妆品、脱发改善用化妆料组合物以及包含上述融合蛋白的医药外品组合物。

Cosmetic composition for skin improvement comprising a fusion protein bound to a skin penetration promoting peptide

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含结合有皮肤渗透促进用肽的融合蛋白的皮肤改善用化妆料组合物
本专利技术涉及包含结合有皮肤渗透促进用肽的融合蛋白的皮肤改善用化妆料组合物，更具体地，本专利技术涉及在皮肤渗透促进用肽上结合有生理活性蛋白质的融合蛋白、包含上述融合蛋白的皮肤改善用化妆料组合物、皮肤改善用功能性化妆品、脱发改善用化妆料组合物以及包含上述融合蛋白的医药外品(Quasi-drug)组合物。
技术介绍
通过皮肤的药物由于使用的便利性而用于止痛贴、戒烟贴、妊娠调节剂等中，并且具有试图通过皮肤传递到体循环系统(systemiccirculation)的目的。与此同时，还存在如下情况：特应症治疗剂、美白、皱纹改善用化妆品等具有试图传递到皮肤本身的器官的目的。尽管有这些便利性和功能性的目标，但皮肤的结构上存在药物传递的难度，这可从皮肤的结构来理解。由约10～15层角质细胞(corneocyte)组成的皮肤的角质层由以下结构组成：由富含角蛋白的角质细胞组成的砖(brick)结构和在这些角质细胞之间填充有诸如神经酰胺(ceramide)、脂肪酸(fattyacid)或蜡(wax)等脂质的泥(mortar)结构，并且具有约10～45μm左右的厚度。这种结构起到防止内部水分流失，并防止外部入侵的作用。因此，忠实于其作用，物质渗透性非常低，只有500Da以下的低分子结构成分通过扩散方式传递到皮肤中(Exp.Dermatol.,2000,9,165-9.)。这是通过泥结构的细胞内脂质层或脂质层之间的水溶性结构来实现的，并且物质渗透性在很大程度上取决于药物的性质(CurrentDrugDelivery,2005,2,23-3)。而且，除了直接通过皮肤表面的方式之外，还利用皮肤的汗腺、毛孔、皮脂腺等的结构而进行传递。正因如此，积极进行了研究以试图开发一种能够渗透皮肤而与分子的大小或性质无关并且能够均匀传递到整个皮肤的方法。例如，美国注册专利第7,659,252号中公开了一种皮肤渗透性肽，其可用于治疗皮肤疾病以及促进药学活性制剂的皮肤渗透。上述肽虽然具有以下优点：不仅可以显示出优异的皮肤渗透性，而且还可以用作其他药物的经皮传递用载体，但也具有以下缺点：渗透皮肤后，通过体内的循环系统被消耗，因此在以皮肤为靶子的药物的情况下，无法发挥特别的效果。已知，该缺点的主要原因是，通过促进胶原蛋白合成、内皮细胞生长或透明质酸生成来显示皱纹改善效果的多种有效成分通常不能通过皮肤被吸收，因此积极进行了研究以试图开发促进上述有效成分吸收的方法。例如，韩国注册专利第1054519号中公开了与天然人生长激素相比具有优异的稳定性以及皮肤渗透性的人生长激素衍生肽以及包含其的组合物，韩国注册专利第1104223号中公开了具有与人IL-10的功能相同的功能并且与天然IL-10相比具有非常优异的稳定性以及皮肤渗透性的IL-10-衍生肽以及包含其的组合物，但这些肽具有以下缺点：只能用其本身显示功能性，而不能用作其他药物的传递用载体。经分析该缺点暗示仅凭皮肤渗透性优异的特性不能用于药物的传递，因此，实情是需要开发不仅具有优异的皮肤渗透性而且提高皮肤保留性的包含两种特性的新物质，但到目前为止，还没有特别的研究结果报告。
技术实现思路
技术课题在这种背景下，本专利技术的专利技术人为了开发不仅皮肤渗透性优异而且皮肤保留性优异的包含两种特性的新物质而进行深入研究的结果，开发出了可用作药物的经皮传递用载体并且可长时间保留在皮肤上的皮肤渗透促进用肽，并且确认了在上述皮肤渗透促进用肽上融合生理活性蛋白质的融合蛋白不仅具有优异的皮肤渗透性，而且同时表现出提高皮肤保留性的特性，从而完成了本专利技术。解决课题的手段本专利技术的一个目的是提供一种融合蛋白，其包含含有序列号1的氨基酸序列的皮肤渗透促进用肽以及生理活性蛋白质。本专利技术的另一目的是提供一种多核苷酸，其对上述融合蛋白进行编码。本专利技术的又一目的是提供一种皮肤改善用化妆料组合物，其包含上述融合蛋白作为有效成分。本专利技术的又一目的是提供一种皮肤改善用功能性化妆品，其包含上述化妆料组合物作为有效成分。本专利技术的又一目的是提供一种脱发改善用化妆料组合物，其包含上述融合蛋白作为有效成分。本专利技术的又一目的是提供一种皮肤改善用医药外品组合物，其包含上述融合蛋白作为有效成分。本专利技术的又一目的是提供一种脱发改善用医药外品组合物，其包含上述融合蛋白作为有效成分。专利技术效果本专利技术的融合蛋白在生理活性蛋白质上结合有皮肤渗透促进用肽，从而维持或提高表现出皱纹改善等的有用效果的肽的能力，同时显著提高皮肤渗透性和皮肤保留性，因此可广泛用作皮肤改善用化妆料组合物、皮肤改善用功能性化妆品、脱发改善用化妆料组合物、皮肤改善用医药外品组合物或脱发改善用医药外品组合物的有效成分。附图说明本说明书所附的以下附图示出了本专利技术的优选实施例，并且与前述的
技术实现思路
一起，用于进一步理解本专利技术的技术思想，因此本专利技术不应被解释为仅限于这些附图中公开的内容。图1示出了确认Argireline(阿基瑞林)TM(Acetyl-EEMQRR序列号2)以及神经递质释放调节融合蛋白(序列号32)的肌肉收缩抑制效果的结果。图2是示出以人体为对象确认含有ArgirelineTM(Acetyl-EEMQRR)以及神经递质释放调节融合肽的霜的皱纹改善效果的结果的图。具体实施方式作为实现本专利技术目的的一个方面，提供了一种在生理活性蛋白质上结合有包含序列号1的氨基酸序列的皮肤渗透促进用肽的融合蛋白。本专利技术中使用的上述序列号1的氨基酸序列根据IUPAC-IUB命名法以如下缩写记载。皮肤渗透促进用肽：NGSLNTHLAPIL(序列号1)具体而言，可以表示为Asparagine(天冬酰胺)AsnN-Glycine(甘氨酸)GlyGSerine(丝氨酸)SerS-Leucine(亮氨酸)LeuL-Asparagine(天冬酰胺)AsnNthreonine(苏氨酸)ThrT-Histidine(组氨酸)HisH-Leucine(亮氨酸)LeuLalanine(丙氨酸)AlaA-Proline(脯氨酸)ProP-Isoleucine(异亮氨酸)IleILeucine(亮氨酸)LeuL。与上述肽结合的神经递质释放调节肽、血小板来源生长因子a亚基(PDGFa)、内皮细胞生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、角质细胞生长因子(KGF)或胸腺素β4(Tβ4)可用作具有皮肤渗透性、皮肤保留性的物质。在本专利技术中，“皮肤渗透促进用肽”是指能够与分子的大小或性质无关地渗透皮肤，并且能够均匀传递到整个皮肤并且具有优异的皮肤渗透性以及皮肤保留性的肽。在本专利技术的上述融合蛋白中，上述生理活性蛋白质的皮肤渗透性以及皮肤保留性可增大。在本专利技术中，“皮肤渗透性”是指肽渗透皮肤，从而可以渗入皮肤内部的能力或性质，并且与其他肽相比，本专利技术的皮肤渗透促进用肽表现出显著优异的皮肤渗透本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种融合蛋白，其包含含有序列号1的氨基酸序列的皮肤渗透促进用肽以及生理活性蛋白质。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170628 KR 10-2017-0081712;20171218 KR 10-2017-011.一种融合蛋白，其包含含有序列号1的氨基酸序列的皮肤渗透促进用肽以及生理活性蛋白质。


2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述皮肤渗透促进用肽结合于生理活性蛋白质的N-末端。


3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述生理活性蛋白质是选自由神经递质释放调节肽、血小板来源生长因子a亚基(PDGFa)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、角质细胞生长因子(KGF)以及胸腺素β4(Tβ4)组成的组的任一个。


4.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中，所述神经递质释放调节肽包含选自由序列号2至4组成的组的任一个的氨基酸序列，所述血小板来源生长因子a亚基(PDGFa)包含序列号35的氨基酸序列，所述内皮细胞生长因子(VEGF)包含序列号38的氨基酸序列，所述胰岛素样生长因子-1(IGF-1)包含序列号41的氨基酸序列，所述角质细胞生长因子(KGF)包含序列号44的氨基酸序列，所述胸腺素β4(Tβ4)包含序列号47的氨基酸序列。


5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其中，所述神经递质是选自由多巴胺、血清素、组织胺、乙酰胆碱、肾上腺素、去甲肾上腺素、γ-氨基丁酸、L-谷氨酸以及甘氨酸组成的组的任一个以上。

【专利技术属性】
技术研发人员：金镇铉，金载润，赵浩成，尹志善，李相和，姜来圭，李贤钟，李雪薰，许柔珍，金泰润，
申请(专利权)人：株式会社LG生活健康，
类型：发明
国别省市：韩国;KR