【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通用癌症疫苗及其制备和使用方法交叉引用本申请要求2017年6月2日提交的第62/514,674号美国临时申请的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
治疗癌症提出了许多挑战。在检测到癌症时，它通常已经转移，因此需要全身治疗，如化学疗法。在大多数情况下，一旦被检测到，癌症就成为异质的，从而使细胞亚群对某些治疗具有抗性。另外，癌症可以响应于治疗而进化出抗药性。尽管在免疫治疗方面取得了令人鼓舞的进展，但是仍然需要新型癌症疗法。癌症免疫疗法利用患者的免疫系统来治疗癌症。免疫疗法的类型包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、佐剂、CAR-T细胞疗法和癌症疫苗。当前最常用的癌症疫苗涉及针对已知会引起癌症的病毒如人乳头瘤病毒和乙型肝炎病毒进行接种。但是，对于并非由传染原引起的癌症，尚没有用于预防癌症的疫苗。对于用来治疗癌症的治疗性疫苗接种，通常假设这样的疫苗对于每个被治疗的个体来说必须是独特的。这是基于以下认识：常见的自身抗原无法用作疫苗，由肿瘤产生的新表位是最佳抗原，并且迄今为止开发的几乎所有DNA编码的新抗原对每个个体都是独特的。
【技术保护点】
1.一种治疗个体的癌症的方法，该方法包括：施用一种或多种肽，其中至少一种肽包含所表达的基因的微卫星(MS)编码区中的变体，其中所述一种或多种肽的长度至少为8个氨基酸，并且其中所述肽或编码所述一种或多种肽的核酸的施用导致对所述癌症的免疫应答。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170602 US 62/514,6741.一种治疗个体的癌症的方法，该方法包括：施用一种或多种肽，其中至少一种肽包含所表达的基因的微卫星(MS)编码区中的变体，其中所述一种或多种肽的长度至少为8个氨基酸，并且其中所述肽或编码所述一种或多种肽的核酸的施用导致对所述癌症的免疫应答。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种肽选自SEQIDNO:1-6554中的肽。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述对癌症的免疫应答是抗体应答。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述对癌症的免疫应答是T细胞应答。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中治疗所述癌症包括减小肿瘤大小、抑制肿瘤生长、减轻肿瘤负荷、延长生存期或延长无癌生存期。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述肽由包含癌细胞表达的移码变体的mRNA所编码。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述移码变体是由微卫星中的转录插入或缺失错误产生的。
8.根据权利要求6或权利要求7所述的方法，其中所述移码变体在微卫星的下游。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述肽包含至少一个T细胞表位。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述肽包含至少一个B细胞表位。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述肽作为编码所述肽的核酸来施用。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述肽以疫苗组合物的形式施用。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述疫苗组合物包含佐剂。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述佐剂选自ABM2、AS01B、AS02、AS02A、Adjumer、Adjuvax、Algammulin、明矾、磷酸铝、硫酸铝钾、百日咳博德特氏菌、骨化三醇、壳聚糖、霍乱毒素、CpG、邻苯二甲酸二丁酯、二甲基双十八烷基溴化铵(DDA)、弗氏佐剂、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂(IFA)、GM-CSF、GMDP、γ菊粉、甘油、HBSS(Hank平衡盐溶液)、IL-12、IL-2、咪喹莫特、干扰素-γ、ISCOM、脂质核心肽(LCP)、Lipofectin、脂多糖(LPS)、脂质体、MF59、MLP+TDM、单磷酰脂质A、MontanideIMS-1313、MontanideISA206、MontanideISA720、MontanideISA-51、MontanideISA-50、nor-MDP、水包油乳液、P1005(非离子共聚物)、Pam3Cys(脂蛋白)、百日咳毒素、泊洛沙姆、QS21、RaLPS、Ribi、皂苷、SeppicISA720、大豆油、角鲨烯、Syntex佐剂制剂(SAF)、合成多核苷酸(聚IC/聚AU)、TiterMaxTomatine、Vaxfectin、XtendIII和酵母聚糖。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用检查点抑制剂。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
17.根据权利要求15或权利要求16所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自派姆单抗、纳武单抗和阿特珠单抗中的一种或多种。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中肽通过选自皮下、口服、粘膜、皮内、肌肉内、鼻内、静脉内和舌下的途径施用。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述个体是哺乳动物。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述个体是人、狗、猫、小鼠、大鼠、兔、马、牛或猪。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述癌症选自急性淋巴母细胞白血病、急性单核细胞白血病、急性髓样白血病、急性早幼粒细胞白血病、腺癌、成年T细胞白血病、星形细胞瘤、膀胱癌、骨癌、脑瘤、乳腺癌、伯基特淋巴瘤、癌、宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、结肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌、多形性胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、炎性乳腺癌、肾癌、白血病、肺癌、淋巴瘤、恶性间皮瘤、髓母细胞瘤、黑素瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、垂体瘤、前列腺癌、视网膜母细胞瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、鳞状细胞癌、胃癌、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤、甲状腺癌和维尔姆斯瘤。
22.一种在个体中预防癌症的方法，该方法包括：施用一种或多种选自SEQIDNO:1-6554的肽或编码所述肽的核酸，其中所述肽或核酸的施用导致对所述癌症的免疫应答。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述对癌症的免疫应答是抗体应答。
24.根据权利要求22所述的方法，其中所述对癌症的免疫应答是T细胞应答。
25.根据权利要求22至24中任一项所述的方法，其中预防所述癌症包括降低癌症的发病率。
26.根据权利要求22至25中任一项所述的方法，其中所述肽由包含癌细胞表达的移码变体的mRNA所编码。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述移码变体是在微卫星中的转录插入或缺失错误中产生的。
28.根据权利要求26或权利要求27所述的方法，其中所述移码变体在微卫星的下游。
29.根据权利要求22至28中任一项所述的方法，其中所述肽包含至少一个T细胞表位。
30.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述肽包含至少一个B细胞表位。
31.根据权利要求22至30中任一项所述的方法，其中所述肽作为编码所述肽的核酸来施用。
32.根据权利要求22至31中任一项所述的方法，其中所述肽以疫苗组合物的形式施用。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述疫苗组合物包含佐剂。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述佐剂选自ABM2、AS01B、AS02、AS02A、Adjumer、Adjuvax、Algammulin、明矾、磷酸铝、硫酸铝钾、百日咳博德特氏菌、骨化三醇、壳聚糖、霍乱毒素、CpG、邻苯二甲酸二丁酯、二甲基双十八烷基溴化铵(DDA)、弗氏佐剂、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂(IFA)、GM-CSF、GMDP、γ菊粉、甘油、HBSS(Hank平衡盐溶液)、IL-12、IL-2、咪喹莫特、干扰素-γ、ISCOM、脂质核心肽(LCP)、Lipofectin、脂多糖(LPS)、脂质体、MF59、MLP+TDM、单磷酰脂质A、MontanideIMS-1313、MontanideISA206、MontanideISA720、MontanideISA-51、MontanideISA-50、nor-MDP、水包油乳液、P1005(非离子共聚物)、Pam3Cys(脂蛋白)、百日咳毒素、泊洛沙姆、QS21、RaLPS、Ribi、皂苷、SeppicISA720、大豆油、角鲨烯、Syntex佐剂制剂(SAF)、合成多核苷酸(聚IC/聚AU)、TiterMaxTomatine、Vaxfectin、XtendIII和酵母聚糖。
35.根据权利要求22至34中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用检查点抑制剂。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
37.根据权利要求35或权利要求36所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自派姆单抗、纳武单抗和阿特珠单抗中的一种或多种。
38.根据权利要求22至37中任一项所述的方法，其中肽通过选自皮下、皮内、肌肉内、鼻内、静脉内和舌下的途径施用。
39.根据权利要求22至38中任一项所述的方法，其中所述个体是哺乳动物。
40.根据权利要求22至39中任一项所述的方法，其中所述个体是人、狗、猫、小鼠、大鼠、兔、马、牛或猪。
41.根据权利要求22至40中任一项所述的方法，其中所述癌症选自急性淋巴母细胞白血病、急...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·阿尔伯特·约翰斯顿，沈璐辉，
申请(专利权)人：亚利桑那州立大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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