没有二氧化钛的包衣组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包衣组合物，该包衣组合物相对于100％其重量包含：在10与90wt.％之间的至少一种成膜聚合物，其选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、PVA(聚乙烯醇)、PVA‑PEG(聚乙二醇)共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯吡咯烷酮‑乙酸乙烯酯共聚物、藻酸盐、果胶、阿拉伯树胶、瓜尔胶、角叉菜胶、黄原胶、菊粉、壳聚糖、甲基丙烯酸共聚物、乙酸乙酯、或聚乙二醇‑聚丙二醇(PEG‑PPG)共聚物；在0与50wt.％之间的至少一种辅助包衣剂，其选自稀释剂、表面活性剂、增塑剂和消泡剂；以及在10与50wt.％之间的没有二氧化钛的增白填料，其包含至少一种脂肪酸的碱金属盐或碱土金属盐和至少一种选自纤维素、纤维素粉末、微晶纤维素或所述组分的混合物的纤维素化合物。

Coating composition without titanium dioxide

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】没有二氧化钛的包衣组合物本专利技术的主题是一种包含至少一种碱金属或碱土金属脂肪酸盐和纤维素化合物(优选纤维素)的组合物；该组合物赋予成膜组合物“增白”特性的用途，该成膜组合物旨在用于包衣可摄取固体形式，更特别地旨在用于着色制药工业的干形式、食品补充剂和/或食品和兽医领域的制品(硬明胶胶囊、片剂、丸剂等)。本专利技术还涉及采用所述包衣组合物的包衣方法，以及通过实施包括使用所述包衣组合物的包衣方法而获得的着色包衣的产品。这些组合物展现了没有二氧化钛的显著特征，二氧化钛是在这些工业领域中非常广泛使用的化合物，同时保留了二氧化钛的特性特征的干形式的覆盖和白色着色的特性。人或兽医药物和食品补充剂工业中使用的干形式通常以片剂、硬明胶胶囊、糖包衣的片剂、颗粒剂的形式提供，它们是通过将包含至少一种活性要素和/或至少一种营养成分和至少一种赋形剂的固体颗粒团聚制成的。这些干形式可以通过实施本领域技术人员已知的许多技术来制备，例如像压缩、造粒、制粒、压实或挤出技术。为了保护这些干形式免受由外部条件产生的降解，例如像由光辐射或大气湿度对其中包含的活性要素的降解，或者免受其包装期间的磨损或免于形成粉尘，和/或为了改善所述干形式的外观，通过赋予它们特定的颜色或改善的光泽，所述干形式被充当包衣剂的化学组合物的薄膜覆盖。包衣组合物是本领域技术人员众所周知的，并且通常由至少一种成膜剂和着色系统组成，该着色系统由无机来源的颜料(例如像氧化铁)或染料组成。二氧化钛(TiO2)对于作为白色染料的其紫外吸收特性和其性能品质在许多应用(食品添加剂-欧洲标识E171、化妆品、颜料)中使用。在关于使用这种添加剂公布的近期文献之中，由法国国家农业研究院(INRA-法国)(FrenchNationalInstituteforAgriculturalResearch(INRA-France))进行的于2017年1月20日公布的研究示出“大鼠口服地长期暴露于二氧化钛(E171添加剂，部分纳米级的)可导致癌前期结肠直肠病变”。尽管这项调查研究的结果无法使得可能得出TiO2对人的有害影响的结论，但该事件由法国消费者事务、健康与食品部(FrenchMinistriesofConsumerAffairs,HealthandFood)送交给ANSES(法国国家食品、环境与职业健康与安全局(FrenchNationalAgencyforFood,EnvironmentalandOccupationalHealthandSafety))，以便精确地研究由INRA获得的结果。ANSES的目的是确定这项研究是否“可能使EFSA(欧洲食品安全局(EuropeanFoodSafetyAuthority))关于2016年9月公布的对E171的重新评估的结论表示怀疑”，即“关于食品中二氧化钛(E171)的可获得数据并不指示消费者的健康的问题”，同时建议进行附加的研究。ANSES在2017年4月公布的其意见中声明：“尽管现阶段在INRA出版物中呈现的结果无法使得可能对由EFSA进行的E171的评估表示怀疑，但它揭示了以前尚未鉴定的作用，特别是对致癌作用的潜在促进作用”。因此，机构本身也呼吁进行附加的研究，以便“一方面对观察到的效果给出判断，并且另一方面，确立E171的可容许的日摄取量”。此外，最近关于此添加剂特别是在食品补充剂中的有争议的用途所发表的各种报刊杂志文章，以及消费者所表达的担忧，对添加剂E171的用途表示怀疑的重大活动被观察到并导致使用此成分的产业工人，并且更特别地是用于制药和兽医工业以及食品补充剂和/或食品的制品的工业的干固体形式(硬明胶胶囊、片剂、丸剂等)的包衣组合物的制造商和供应商寻找替代性替代解决方案。通过将以粉末形式的着色剂直接掺入配制品中，可以将干固体形式着色。然而，最普通的技术仍然是干固体形式的薄膜包衣。薄膜包衣方法包括在固体载体的表面处沉积包含至少一种成膜聚合物和至少一种着色剂的组合物的细层。为了在此固体载体的表面处获得白色着色，迄今为止，二氧化钛的使用是不可避免的要素。它使得可能获得纯白色颜色，在暴露于光后是稳定的，并展现了非常高的覆盖力、不透明力。已经可能预先测试各种成分，以代替增白溶液中的成分E171，特别是旨在制备糖包衣的片剂的应用，例如像碳酸钙(E170)、淀粉(从大米中预糊化的等)；这些解决方案不满足本领域技术人员，因为可能出现某些限制，如在非酸性应用中的限制性使用，显著低于二氧化钛的性能品质的增白和覆盖能力以及性能品质随时间的推移的不稳定性。特别地，PCE，“聚合物遵守欧洲(PolymerComplyEurope)”，于2016年公布了题为“AnalysisofAlternativesforTitaniumdioxideasColourantAdditiveinPlasticIndustry[塑料工业中作为着色剂添加剂的二氧化钛的替代品的分析]”的文献，其总结了二氧化钛的不同可能的替代品：碳酸钙、氧化锌、高岭土、滑石等。关于不同标准，如白度、不透明力、颜色稳定性等，评估了针对TiO2的替代性产品。该文献清楚地示出了，与二氧化钛相比，替代性产品的性能品质已经下降，特别是就白度和覆盖力而言。YukohSakata、SumihiroShiraishi和MakotoOtsuka[ANovelWhiteFilmforPharmaceuticalCoatingFormedbyInteractionofCalciumLactatePentahydrateWithHydroxypropylMethylcellulose[通过五水合乳酸钙与羟丙基甲基纤维素的相互作用而形成的用于药物包衣的新颖的白色薄膜],YSakata等人,Int.J.Pharm.[国际药物杂志],317(2),120-126,2006年3月16日]在2006年研究了另一种解决方案：使用五水合乳酸钙作为用于药物薄膜包衣产品的增白剂。然而，有必要在薄膜中掺入显著量的PEG6000，使得薄膜不会在片剂上破裂。因此，本专利技术的诸位专利技术人已经寻找开发旨在包衣干形式的组合物，该组合物在不含有二氧化钛的同时赋予白色着色和不透明且光稳定的外观。根据第一方面，本专利技术的主题是一种包衣组合物，该包衣组合物每100％其重量包含：-按重量计从10％至90％、特别是按重量计从20％至90％并且还更特别地从30％至90％的至少一种成膜聚合物至少一种成膜聚合物，其选自纤维素聚合物或纤维素聚合物的衍生物、乙烯醇衍生物、乙烯吡咯烷酮衍生物、天然来源的聚合物、丙烯酸或甲基丙烯酸衍生物、二醇或丙二醇衍生物或这两种物质的组合、或乙烯醇和聚乙二醇(PEG)的共聚物，-按重量计从0％至50％的至少一种辅助包衣剂，其选自稀释剂、表面活性剂、增塑剂或消泡剂，以及-按重量计从10％至50％的没有二氧化钛的增白填料，其包含至少一种碱金属或碱土金属脂肪酸盐和至少一种纤维素化合物。本专利技术描述了一种薄膜包衣产品的组合物，该组合物出乎意料地使得可能在不含有二氧化钛的同时在干本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包衣组合物，每100％其重量包含：/n-按重量计从10％至90％的至少一种成膜聚合物，其选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、PVA(聚乙烯醇)、PVA/PEG(聚乙二醇)共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、藻酸盐、果胶、阿拉伯树胶、瓜尔胶、角叉菜胶、黄原胶、菊粉、壳聚糖、甲基丙烯酸/乙酸乙酯共聚物或聚乙二醇/聚丙二醇(PEG/PPG)共聚物，/n-按重量计从0％至50％的至少一种辅助包衣剂，其选自稀释剂、表面活性剂、增塑剂或消泡剂，以及/n-按重量计从10％至50％的没有二氧化钛的增白填料，其包含至少一种碱金属或碱土金属脂肪酸盐和至少一种选自纤维素、纤维素粉末、微晶纤维素或这些组分的混合物的纤维素化合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170727 FR 17571641.一种包衣组合物，每100％其重量包含：
-按重量计从10％至90％的至少一种成膜聚合物，其选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、PVA(聚乙烯醇)、PVA/PEG(聚乙二醇)共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、藻酸盐、果胶、阿拉伯树胶、瓜尔胶、角叉菜胶、黄原胶、菊粉、壳聚糖、甲基丙烯酸/乙酸乙酯共聚物或聚乙二醇/聚丙二醇(PEG/PPG)共聚物，
-按重量计从0％至50％的至少一种辅助包衣剂，其选自稀释剂、表面活性剂、增塑剂或消泡剂，以及
-按重量计从10％至50％的没有二氧化钛的增白填料，其包含至少一种碱金属或碱土金属脂肪酸盐和至少一种选自纤维素、纤维素粉末、微晶纤维素或这些组分的混合物的纤维素化合物。


2.如权利要求1所述的包衣组合物，其特征在于，所述至少一种辅助包衣剂选自稀释剂，如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖、木糖醇、异麦芽酮糖醇、滑石或天然淀粉；表面活性剂，如脱水山梨糖醇酯、乙氧基化的脱水山梨糖醇酯、氢化和乙氧基化的蓖麻油、卵磷脂、月桂基硫酸钠、乙氧基化的脂肪醇或乙氧基化的脂肪酸；增塑剂，如甘油、聚丙二醇、聚乙二醇或其与脂肪酸或脂肪醇的缩合衍生物、硬脂酸及其衍生物或乙酰化的甘油单酯；或消泡剂，如脂肪酸或硅酮衍生物。


3.如前述权利要求中任一项所述的包衣组合物，其特征在于，所述至少一种成膜聚合物是羟丙基甲基纤维素。


4.如前述权利要求之一所述的包衣组合物，其特征在于，该增白填料按其重量的100％计由按重量计20％至80％的碱金属或碱土金属脂肪酸盐和按重量计20％至80％的纤维素化合物构成。


5.如前述权利要求之一所述的包衣组合物，其特征在于，该碱金属或碱土金属脂肪酸盐选自脂肪酸与碱金属阳离子的一价盐和/或脂肪酸与碱土金属或其他金属阳离子如钙或镁阳离子的二价盐。


6.如前一项权利要求所述的包衣组合物，其特征在于，该碱金属或碱土金属脂肪酸盐是...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬妮·德斯帕克斯，索菲·法赫特，
申请(专利权)人：化工产品开发公司SEPPIC，
类型：发明
国别省市：法国;FR