咪唑并吡啶类化合物、包含该化合物的药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及药物化学和药物治疗学技术领域，具体公开了一类咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，此外还公开了其制备方法、包含该化合物的药物组合物和用途，本发明专利技术公开的化合物具备抑制STAT3蛋白选择性高、药效强、成药性好、安全等特点，在制备STAT3高表达的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进等相关的疾病，以及与血管新生或癌症转移相关的疾病的药物中应用前景好，尤其适用于预防和/或治疗肿瘤生长与转移的药物。

Imidazolylpyridine compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, preparation methods and uses thereof

【技术实现步骤摘要】
咪唑并吡啶类化合物、包含该化合物的药物组合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及咪唑并吡啶类化合物、包含该化合物的药物组合物及其制备方法和用途。技术背景信号传导与转录激活因子(STAT)是一类双功能蛋白，具有信号转导和转录激活双重功能。其被不同的细胞因子和生长因子受体激活后，发生磷酸化、二聚化，从细胞质转位到细胞核内，与DNA结合后进而调控相应的靶基因的转录和表达。作为STAT家族的重要成员，STAT3负责调控细胞的生长、增值、分化以及凋亡等一系列重要生理过程。然而，研究发现STAT3持续性激活及异常高表达，能够诱导细胞增殖、侵袭、迁移，抑制细胞凋亡，促进血管生成，在肿瘤的发生发展转移过程中发挥重要的作用。因此，靶向STAT3抑制剂的研发已成为抗肿瘤药物研究前沿中的热点。另外，STAT3还可以与细胞表面其他肿瘤相关分子相互作用，从而交联、激活、放大肿瘤的相关效应，极大程度上促进了肿瘤的发生发展与转移。因此抑制STAT3信号通路可以抑制多个肿瘤靶点发挥效应。其中令人关注的是，STAT3抑制剂同时本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式如式(I)所示：

其中，n为0、1或2；
R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、取代或非取代的C1-6烷基、取代或非取代的C1-6烷氧基、取代或非取代的C1-6烷基氨基，取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或非取代的C3-8的环烷氧基、取代或非取代的C3-8的环烷基氨基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的含有选自N和O中的1-2个杂原子的3元至8元杂环基、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaC(O)Rb、-NRaSO2Rb、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb，所述取代是指至少1个位点被以下取代基取代：卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基；
其中所述Ra和Rb各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，芳基，杂芳基；
R5为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、取代或非取代的C1-8烷基、取代或非取代的C1-8烷氧基、取代或非取代的C1-C8烷基氨基、取代或非取代的C3-8的环烷基、取代或取代的C3-C8环烷氧基、取代或非取代的C1-8烷基氨基、取代或非取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为呋喃、噻吩、吡咯、恶唑、噻唑、咪唑、吡唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并恶唑、苯并噻唑、苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、喹啉或萘基，所述取代是指至少1个位点被以下取代基取代：卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、三氟甲基、甲硫基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基；
R6为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基。


2.根据权利要求1所述咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4分别独立的选自H、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6杂烷基烷氧基、C1-6烷基氨基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、C3-8环烷基氨基、芳基、杂芳基、含有选自N和O中的1-2个杂原子的3元至8元杂环基；
R5选自H、卤素、氰基、硝基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王元相，张小雷，黄秋瑶，钟燕，胡文浩，
申请(专利权)人：中山大学，清远中大创新药物研究中心，
类型：发明
国别省市：广东;44