一种利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸的方法技术

本发明专利技术公开一种利用2‑氰基异烟酸甲酯制备2‑酰胺基异烟酸的方法，加入二氧六环在氢氧化钠水溶液中反应，显著提高了2‑酰胺基异烟酸的得率；整个制备方法简单易操作，非常适合工业化规模生产。

A method for the preparation of 2-amide isonicotinic acid from 2-cyano-isonicotinic acid methyl ester

【技术实现步骤摘要】
一种利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸的方法
本专利技术属于制药领域，特别是一种利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸的方法。
技术介绍
AMG333是是一种有效、高选择性的TRPM8受体拮抗剂，IC50为13nM，可以采用多种不同的方法制得，其化学结构式为：2-酰胺基异烟酸就是制备AMG333的其中一种方法的重要原料，其化学结构式为：利用2-酰胺基异烟酸制备AMG333的化学反应方程式为：现有技术已经有许多利用2-氰基异烟酸甲酯在不同的条件下水解得到不同的目的产物的技术方法，但是对于具体如何利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸，目前尚未发现相应的深入研究报道。现有的利用2-氰基异烟酸甲酯水解得到不同产物的技术有很多，大多在不同的温度，碱和其他组分的混合溶剂条件下，会水解得到不同的产物。现有专利CN107573330A提供了一种托匹司他的制备方法，利用2-氰基异烟酸甲酯为原料经肼解得到中间体，再与4-氰基吡啶在乙醇钠作用下反应得到托匹司他。专利CN10491006本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、将2-氰基异烟酸甲酯、二氧六环混合均匀；/nS2、然后加入4M氢氧化钠水溶液，20-50℃下反应3-8h，TLC跟踪反应直至原料反应完全；/nS3、用4M盐酸调节pH值为6-7，选用DCM萃取剂萃取两次，合并DCM层并用硫酸镁干燥，浓缩去除溶剂得到2-酰胺基异烟酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将2-氰基异烟酸甲酯、二氧六环混合均匀；
S2、然后加入4M氢氧化钠水溶液，20-50℃下反应3-8h，TLC跟踪反应直至原料反应完全；
S3、用4M盐酸调节pH值为6-7，选用DCM萃取剂萃取两次，合并DCM层并用硫酸镁干燥，浓缩去除溶剂得到2-酰胺基异烟酸。


2.根据权利要求1所述的利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸的方法，其特征在于，所述二氧六环与2-氰基异烟酸的体积质量比为5-10mL/g。


3.根据权利要求2所述的利用2-氰基异烟酸甲酯制备2-酰胺基异烟酸的方法，其特征在于，所述二氧六环与2-氰基异烟酸的体积...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑福存，施宏伟，胡建航，刘彩香，何遵卫，
申请(专利权)人：武汉世纪久海检测技术有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42