胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型、其特异性生物标志物及应用制造技术

本发明专利技术提供一种胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型、其特异性生物标志物及应用。所述动物模型采用以下方法步骤构建得到：取正常受孕的大/小鼠，在孕9‑20天期间给予0.2mg/kg.d地塞米松皮下注射；孕鼠自然生产F1子代仔鼠，选取窝仔数≥10只的窝仔，留取每窝仔数10只，且雌雄各半，仔鼠母乳喂养4周后断奶，并雌雄分笼继续正常饮食饲养；取正常饮食至28周龄的F1子代雌性仔鼠，检测血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标，相关指标升高判定为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的发生。所述胎源性胆汁淤积性肝损伤动物模型对研究胎源性成年胆汁淤积肝损伤的发生机制，确定其毒性靶标，以及研发早期防治药物都具有重要意义。

The animal model, specific biomarkers and application of fetal cholestatic liver injury

【技术实现步骤摘要】
胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型、其特异性生物标志物及应用
本专利技术涉及动物模型构建
，具体涉及一种胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型、其特异性生物标志物及应用。
技术介绍
已知胆汁淤积的发生是由于胆汁代谢异常或胆汁流动障碍所致，其可导致肝损伤，甚至纤维化、肝硬化。疏水性胆汁酸主要包括胆酸(cholicacid,CA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacid,CDCA)和鼠胆酸(muricholicacid,MCA)等，其在肝细胞内蓄积被认为是胆汁淤积性肝损伤发生的重要诱导因素。内质网应激(endoplasmicreticulumstress)已证实是成年胆汁淤积性肝损伤的主要发病机制之一。胆汁酸可以通过增加葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulatedprotein78,GRP78)诱导肝细胞线粒体损伤和内质网应激。C/EBP的同源蛋白(CCAT/enhancer-bindinghomologuesprotein,CHOP)为内质网应激诱导的转录调控因子，是内质网应激过程中高诱导表达基因之一，其缺失可减本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型，其特征在于：采用以下方法步骤构建得到：/n步骤1：取正常受孕的大/小鼠，在孕9-20天期间给予0.2mg/kg.d地塞米松皮下注射，该过程中孕鼠自由饮水和饮食；/n步骤2：上述步骤1的给予地塞米松处理的孕鼠自然生产F1子代仔鼠，选取窝仔数≥10只的窝仔，留取每窝仔数10只，且雌雄各半，仔鼠母乳喂养4周后断奶，断奶后雌雄分笼继续正常饮食饲养；/n步骤3：取上述步骤2的正常饮食至28周龄的F1子代雌性仔鼠，检测28周龄的血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标，血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标升高判定为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的发生，所述28周龄的F1子代...

【技术特征摘要】
1.一种胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型，其特征在于：采用以下方法步骤构建得到：
步骤1：取正常受孕的大/小鼠，在孕9-20天期间给予0.2mg/kg.d地塞米松皮下注射，该过程中孕鼠自由饮水和饮食；
步骤2：上述步骤1的给予地塞米松处理的孕鼠自然生产F1子代仔鼠，选取窝仔数≥10只的窝仔，留取每窝仔数10只，且雌雄各半，仔鼠母乳喂养4周后断奶，断奶后雌雄分笼继续正常饮食饲养；
步骤3：取上述步骤2的正常饮食至28周龄的F1子代雌性仔鼠，检测28周龄的血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标，血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标升高判定为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的发生，所述28周龄的F1子代雌性仔鼠即为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型。


2.如权利要求1所述的胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型，其特征在于：所述步骤1中，大/小鼠为SPF级Wistar、SD大鼠或昆明种小...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪晖，郭喻，胡文，张棋，路小倩，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42