一种噁线硫醚的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种噁线硫醚的合成方法，以对氟肉桂酸为起始原料，经N,N‑羰基‑二咪唑活化，与水合肼生成对氟肉桂酰肼，对氟肉桂酰肼与KOH和二硫化碳反应生成（

A synthesis method of oxaline thioether

【技术实现步骤摘要】
一种噁线硫醚的合成方法
本专利技术属于化工
，具体涉及一种噁线硫醚的合成方法。
技术介绍
植物根结线虫(Meloidogyne)是一种对全球农作物造成严重危害的植物线虫之一，可寄生于蔬菜、粮食作物及果树等多种寄主的根部，吸取营养物质使寄主缺乏营养而减产，据不完全统计，在全球范围内每年由根结线虫给农业造成的损失超过1000亿美元。目前，对线虫病的防治方法仍以化学防治为主，人们用各种杀线虫药剂来防治线虫对农作物的危害。噁线硫醚(命名号：(2018)农标字第059号)，是贵州大学自主研发的杀线虫剂，对根结线虫具有显著的灭杀活性，且毒性低，为作物根结线虫病害的防治提供了高效、低风险药剂。目前对噁线硫醚的合成，专利技术人宋宝安，陈永中，陈吉祥，王艳娇，王珍珍，周大贵，甘秀海，中国专利公开号CN106674147A于2017年05月17日公开了一种含苯乙烯基的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物、其制备方法和用途，其制备方法为“第(1)步以乙腈作为溶剂，(E)-对氟肉桂酸与HOBt和EDCI，再与水合肼反应制得酰肼，收率78.1％；第(2)步以无水乙醇为溶剂，将(E)-对氟肉桂酸酰肼直接与KOH和二硫化碳回流反应，将反应体系倒入水中，用稀盐酸调节pH至6，抽滤，粗产品用无水乙醇重结晶提纯，得率81.0％；第(3)步将5-(4-氟苯乙烯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇加入NaOH水溶液中，再与硫酸二乙酯醚化得目标化合物，收率78.0％。”。其中：第(1)步收率不高，缩合剂HOBt和EDCI价格偏高，需使用大量得乙酸乙酯，且后处理繁琐；第(2)收率不理想，产生大量废水；第(3)收率低，产生大量废水。由此可见，上述专利的制备方法中，三步反应总收率低于70％，同时缩合剂HOBt和EDCI价格偏高，此外后处理繁琐，此外该工艺中产生大量的废水，因此不适宜工业化大生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供的一种产物收率高、纯度高，生产成本低，安全环保的噁线硫醚的合成方法。本专利技术的一种噁线硫醚的合成方法，合成路线如下：(1)对氟肉桂酰肼(E1)的合成在反应釜中加入对氟肉桂酸(E0)6.02mol与N,N-羰基-二咪唑(CDI)6.02mol，二氯甲烷8-10L，室温下搅拌至产生大量白色沉淀，反应结束后，降温至5℃，缓慢滴加9.03-15.05mol的80％水合肼溶液，反完1h后，用1％的HCl水溶液调节至中性，回收有机相得E1；(2)(E)-5-(4-氟苯乙烯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇钾盐(E2)的合成在搅拌下将6.10-8.32mol的KOH溶解在6-10L乙醇中，缓慢加入5.55-8.32mol二硫化碳，待生成大量黄色固体之后加入5.55molE1，控温40-50℃，反应1-2h，再回流6-10h。减压回收溶剂，得黄色E2产物；(3)噁线硫醚(E3)的合成在三口瓶中加入3.84molE2和水6L，滴加4.61-5.76mol硫酸二乙酯，控温20-30℃，反应过程中控pH值在8-10，反应8-10h。反应结束后，过滤，水洗2次，制得目标产物E3。本专利技术与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本专利技术噁线硫醚的合成是以对氟肉桂酸(E0)为起始原料，经N,N-羰基-二咪唑活化，与水合肼生成中间体对氟肉桂酰肼(E1)，中间体E1与KOH和二硫化碳反应生成(E)-5(4-氟苯乙烯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇钾盐(E2)，该中间体在碱性条件下与硫酸二乙酯醚化生成噁线硫醚粗品，最后经乙醇重结晶得到目标化合物。本专利技术合成操作简单，产物收率高、纯度高，并且生产成本低，减少了大量废水的排放，安全环保，适合工业化生产。具体实施方式实施例1：一种噁线硫醚的合成方法，包括如下步骤：(1)对氟酰肼(E1)的合成：在20L反应釜中加入对氟肉桂酸(1kg，6.02mol)与CDI(975.93g，6.02mol)，二氯甲烷(8L)，室温下搅拌至产生大量白色沉淀，反应约30min，降温至5℃，缓慢滴加80％水合肼(753.24g，12.04mol)溶液，反完1h后，用1％的HCl水溶液调节至中性，回收有机相得1021gE1，收率94％，纯度90％。(2)(E)-5-(4-氟苯乙烯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇钾盐(E2)的合成：将373.66gKOH(6.66mol)在搅拌下溶解在6L乙醇中，缓慢加入633.78g二硫化碳(8.32mol)，生成大量黄色固体，之后加入1kgE1(5.55mol)，控温40℃，反应2h，再回流8h。减压回收溶剂，得黄色E2产物1332g，收率92％，纯度85％。(3)噁线硫醚(E3)的合成：在20L三口瓶中加入1kgE2(3.84mol)，加入6L水，滴加1.3当量硫酸二乙酯769.93g(4.99mol)，控温30℃，反应过程中控PH值在8，反应8h。过滤，水洗2次制得895g目标产物E3，收率93％，纯度92％。实施例2：一种噁线硫醚的合成工艺，包括如下步骤：(1)对氟酰肼(E1)的合成：在20L反应釜中加入对氟肉桂酸(1kg，6.02mol)与CDI(975.93g，6.02mol)，二氯甲烷(10L)，室温下搅拌至产生大量白色沉淀，反应约20min，降温至5℃，缓慢滴加80％水合肼(941.55g，15.05mol)溶液，反完2h后，用1％的HCl水溶液调节至中性，回收有机相得1005gE1，收率92％，纯度93％。(2)(E)-5-(4-氟苯乙烯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇钾盐(E2)的合成：将342.52gKOH(6.10mol)在搅拌下溶解在6L乙醇中，缓慢加入507.03g(6.66mol)二硫化碳，生成大量黄色固体，之后加入1kgE1(5.55mol)，控温50℃，反应2h，再回流6h。减压回收溶剂，得黄色E2产物1302g，收率90％，纯度92％。(3)噁线硫醚(E3)的合成：在20L三口瓶中加入1kgE2(3.84mol)，加入6L水，滴加1.2当量硫酸二乙酯710.70g(4.61mol)，控温20℃，反应过程中控PH值至10，反应10h。过滤，水洗2次制得875g目标产物E3，收率91％，纯度90％。实施例3：一种噁线硫醚的合成工艺，包括如下步骤：(1)对氟酰肼(E1)的合成：在20L反应釜中加入对氟肉桂酸(1kg，6.02mol)与CDI(975.93g，6.02mol)，二氯甲烷(8L)，室温下搅拌至产生大量白色沉淀，反应约30min，降温至5℃，缓慢滴加80％水合肼(564.93g，9.03mol)溶液，反完1h后，用1％的HCl水溶液调节至中性，回收有机相得1016gE1，收率93％，纯度91％。(2)(E)-5-(4-氟苯乙烯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇钾盐(E2)的合成：将467.07gKOH(8.32mol)在搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种噁线硫醚的合成方法，合成路线如下：/n（1）对氟肉桂酰肼（E1）的合成/n

【技术特征摘要】
1.一种噁线硫醚的合成方法，合成路线如下：
（1）对氟肉桂酰肼（E1）的合成



（2）（E）-5-（4-氟苯乙烯基）-1,3,4-噁二唑-2-硫醇钾盐（E2）的合成



（3）噁线硫醚（E3）的合成

。


2.如权利要求1所述的一种噁线硫醚的合成方法，合成方法如下：
（1）对氟肉桂酰肼的合成
在反应釜中加入对氟肉桂酸6.02mol与N,N-羰基-二咪唑6.02mol，二氯甲烷8-10L，室温下搅拌至产生大量白色沉淀，反应结束后，降温至5℃，缓慢滴加9.03-15.05mol的80%水合肼溶液，反完1h后，用1%的HCl水溶液调节至中性，回收有机相得对氟肉桂酰肼；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘秀海，宋宝安，朱灵志，胡德禹，吴剑，张建，陈吉祥，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52