一种(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的制备方法，包括：将3‑溴苯甲醛溶于第一溶剂中，加入氨水和催化剂后在氢气气氛下进行反应，经过滤、浓缩，得第一反应产物；将第一反应产物溶于第二溶剂中，降温至‑20～20℃，滴加无机酸，再加入乙醛水溶液，升温至回流温度反应5～15h，之后减压浓缩到1/3体积，调节pH至9～10后搅拌过夜，经抽滤、重结晶，得第二反应产物；将第二反应产物溶于第三溶剂中，滴加拆分剂，然后40～80℃保温1～7h，减压浓缩至1/2体积，室温搅拌过夜后进行抽滤、洗涤，将得到的固体加入水中微热溶解，再调节pH至9～10，降温至10℃搅拌过夜，经抽滤，即制得目标产物。本发明专利技术的制备方法操作简单，原料易得，节约了成本，适用于工业化生产。

A preparation method of (1R) - 5-bromo-2,3-dihydro-1-methyl-1h-isoindole

【技术实现步骤摘要】
一种(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的制备方法
本专利技术涉及有机中间体合成
，尤其是涉及一种(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的制备方法。
技术介绍
加雷沙星是由日本富山公司(Toyama)与大正药业共同开发的喹诺酮类新药，2007年获准在日本上市。加雷沙星主要用于治疗呼吸道及耳鼻喉科感染，并对多重耐药的肺炎链球菌有较强活性，且活性高于环丙沙星和曲伐沙星。不同于以往的氟喹诺酮类药物，加雷沙星的喹诺酮母核6位去除氟不但可以改善活性，而且可降低药物毒性。因此，加雷沙星的上市，有可能消除氟喹诺酮产品因严重副作用问题接连撤市而笼罩在人们心头的阴影。(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚是加雷沙星的重要中间体，它的成本很大程度上影响了加雷沙星的原料成本。目前，(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法有以下几种：1、公开号为：CN106957255A的中国专利技术专利公开了一种(R)-N-Boc-5-溴-1-甲基异吲哚啉及其制备方法，该方法以对溴苯乙酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：/n(1)将3-溴苯甲醛溶于第一溶剂中，然后加入氨水和催化剂后在氢气气氛下进行反应，反应后经过滤、浓缩，得第一反应产物；/n(2)将上述步骤(1)中得到的第一反应产物溶于第二溶剂中，降温至-20～20℃，慢慢滴加无机酸，然后再加入乙醛水溶液，升温至回流温度反应5～15h，之后减压浓缩到1/3体积，调节pH至9～10后搅拌过夜，经抽滤、重结晶，得第二反应产物；/n(3)将上述步骤(2)中得到的第二反应产物溶于第三溶剂中，滴加拆分剂，然后40～80℃保温1～7h，减压浓缩至1/2体积，室温搅拌过夜后...

【技术特征摘要】
1.一种(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：
(1)将3-溴苯甲醛溶于第一溶剂中，然后加入氨水和催化剂后在氢气气氛下进行反应，反应后经过滤、浓缩，得第一反应产物；
(2)将上述步骤(1)中得到的第一反应产物溶于第二溶剂中，降温至-20～20℃，慢慢滴加无机酸，然后再加入乙醛水溶液，升温至回流温度反应5～15h，之后减压浓缩到1/3体积，调节pH至9～10后搅拌过夜，经抽滤、重结晶，得第二反应产物；
(3)将上述步骤(2)中得到的第二反应产物溶于第三溶剂中，滴加拆分剂，然后40～80℃保温1～7h，减压浓缩至1/2体积，室温搅拌过夜后进行抽滤、洗涤，将得到的固体加入水中微热溶解，再调节pH至9～10，降温至10℃搅拌过夜，经抽滤，即制得(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述第一溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、THF、乙腈、乙酸乙酯中的任意一种或至少两种的组合。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述氨水与所述3-溴苯甲醛的摩尔比为1:(1～5)。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张力，方靖，舒恺，周禾，宋兴昌，余增辉，吴晓东，刘郝敏，
申请(专利权)人：南京杰运医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32