一种抑制IDO的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抑制IDO的化合物及其应用，具体为式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备IDO抑制剂类药物中的用途。本发明专利技术公开的式I所示的化合物结构新颖，表现出了良好的IDO抑制活性，为临床治疗与IDO活性异常相关的疾病提供了一种新的选择，可以用于预防和/或治疗多种疾病，如阿尔茨海默病、白内障、细胞免疫激活相关的感染、自身免疫性疾病、艾滋病、癌症、抑郁症或色氨酸代谢异常等，特别是可用于制备治疗宫颈癌的药物。

A compound inhibiting IDO and its application

【技术实现步骤摘要】
一种抑制IDO的化合物及其应用
本专利技术涉及一种抑制IDO的化合物及其应用。
技术介绍
近几年来针对靶标PD1，PDL1免疫抗体药物的问世给癌症的治疗带来了革命性的改变。对于之前难以治疗的，复发性的癌症，抗体类药物可以达到理想的效果。而采用小分子化合物来增强人体抗癌免疫能力的研究也渐渐成为抗癌药物研发趋势，针对小分子化合物的免疫靶标也渐渐被认识，发现其中一个靶标为吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO，Indoleamine-2,3-dioxygenase)，它是色氨酸代谢的催化酶，在多种癌细胞中过度表达。IDO通过色氨酸代谢，通引发下游信号，介导免疫抑制，抑制肿瘤特异性T细胞增殖激活，导致癌细胞的免疫逃逸，化疗药物的耐受。在很多不同类型的肿瘤中吲哚胺2,3-双加氧酶发生异常高表达，包括血液肿瘤和直结肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、咽喉癌等实体瘤，同时，IDO已被证实与阿尔茨海默病、白内障、细胞免疫激活相关的感染、自身免疫性疾病、艾滋病、癌症、抑郁症或色氨酸代谢异常等多种人类重大疾病密切相关。本领域技术人员一致认为IDO抑制剂可以用于上述疾病的治疗。...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：/n

【技术特征摘要】
20180605 CN 20181057085031.式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：



式中，
n1选自0～2的整数；
X、Y各自独立地选自NR11、C＝Z；其中，R11选自氢、羟基、氨基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C3～5环烷基、C3～5杂环基，Z选自O、S或NR12，R12选自氢、羟基、酯基、氨基；
A选自取代或未取代的C1～C7烷基或C3～7环烷基；
B选自氢、氘、卤素、-CN、-NO2、取代或未取代的C2～C5烯基、取代或未取代的C2～C5炔基、羟基、羧基、酯基、酰基、巯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的稠芳基、取代或未取代的稠杂芳基、取代或未取代的C3～7环烷基；
R2选自卤素、氢、氘、羟基、羧基、氨基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C3～5环烷基、C3～5杂环基；
n2选自0～4的整数。


2.根据权利要求1所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
n1选自0～2的整数；
X、Y各自独立地选自NR11、C＝Z；
其中，R11选自氢、羟基、羧基、氨基、C1～C2烷基、C1～C2烷氧基，Z选自O、S或NR12，R12选自氢、羟基、酯基、氨基。


3.根据权利要求2所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
n1选自0～2的整数；
X、Y各自独立地选自NR11、C＝Z；
其中，R11选自氢，Z选自O、S或NR12，R12选自氢、羟基。


4.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
n1选自0或1；
X、Y各自独立地选自NR11、C＝Z；
其中，R11选自氢，Z选自O或NR12，R12选自羟基。


5.根据权利要求1～4任意一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
A选自取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的环己烷基；
B选自氢、氘、卤素、取代或未取代的C2～C5烯基、取代或未取代的C2～C5炔基、羟基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的C3～7环烷基；
R2选自卤素、氢、氘、羟基、羧基、C1～C2烷基、C1～C2烷氧基；
n2选自0～3的整数。


6.根据权利要求5所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
A选自取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的环己烷基；
B选自氢、氘、苯基、取代或未取代的环己烷基；
R2选自卤素；
n2选自0～2的整数。


7.根据权利要求6所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
A选自取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的环己烷基；
B选自氢、苯基、取代的环己烷基；
R2选自F、Cl；
n2选自0或1。


8.根据权利要求7所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
A选自未取代的C1～C4烷基、未取代的环己烷基；
B选自氢、苯基、取代的环己烷基；所述环己烷基的取代基为苯基；
R2选自F、Cl；
n2选自0或1。


9.根据权利要求1～4或6～8任意一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物如式Ⅱa所示：



式中，
A选自C3～C4烷基；
B选自氢；
R2选自Cl；
n2选自1。


10.根据权利要求9所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述式Ⅱa所示化合物为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：付家胜，陈兴，杨佑喆，陈孝刚，陈嘉昌，孙竞雄，甘满，郭鹏，
申请(专利权)人：爱斯特成都生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51