一种甘草查尔酮B的分离方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种甘草查尔酮B作为血管紧张素转化酶抑制剂的应用，甘草查尔酮B具有极强的血管紧张素转化酶抑制活性，对血管紧张素转化酶的抑制率高达95％以上，可用于预防和/或治疗心血管疾病、2型糖尿病和糖尿病肾病等各种需要抑制血管紧张素转化酶活性的病症。本发明专利技术还提供了一种甘草查尔酮B的分离方法，该分离方法非常简单高效，操作简便，可控制和重复性好，分离得到的甘草查尔酮B纯度较高。

A separation method of chalcone B from Glycyrrhiza and its application

【技术实现步骤摘要】
一种甘草查尔酮B的分离方法及应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种甘草查尔酮B的分离方法及其在制备血管紧张素转化酶抑制剂中的应用。
技术介绍
甘草为豆科多年生草本植物，是临床常用、不可或缺的中药材，因其能调和百药、解百毒，故有“国老”之称。甘草初载于《神农本草经》，被称为美草、密甘，列为上品，认为其主五脏六腑寒热邪气、坚筋骨、长肌肉、倍力、金疮肿、解毒。甘草主要用于治疗炎症、心脑血管疾病、氧化衰老、肿瘤等，这些与甘草提取物活性成分的药理作用密不可分。甘草的主要活性成分包括甘草皂苷类、黄酮类、多糖类化合物，而甘草查尔酮B(LicochalconeB，CAS号：58749-23-8)则是一种从甘草中提取得到的甘草黄酮，其具体结构如下式所示：血管紧张素转化酶(ACE)，由肽的C端将氨基酸切为两段变换而来，可使肽链C端二肽残基水解。ACE广泛分布于人体各组织，以附睾、睾丸及肺的含量较丰富，其中肺毛细血管内皮细胞ACE活性最高。它附着于内皮细胞表面可被分解释放入血循环。血管紧张素Ⅱ可直接收缩血管平滑肌、刺激醛固酮生成、激活交感神经系统及增加钠离子的重吸收，导致血压升高。血管紧张素转化酶因而成为治疗高血压、心力衰竭、2型糖尿病和糖尿病肾病等疾病的理想靶点。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)具有降压作用，可以延缓和逆转心室重构，阻止心肌肥厚的进一步发展，改善血管内皮功能和心功能，减少心律失常的发生，ACEI还可以通过降低系统血压和肾内血压，改善肾小球滤过膜的通透性，减少蛋白尿的排出、抑制肾组织细胞的硬化过程，包括系膜细胞、内皮细胞和小管上皮细胞以及间质成纤维细胞增殖，分泌趋化因子、炎症因子和促纤维因子，从而抑制肾组织炎症反应和硬化。目前临床上常用的ACEI有卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、雷米普利等。在ACEI类药物及药物靶标的开发中，天然植物是最主要的来源之一，而传统中医药是植物药宝库中重要的一部分，因此，在传统中药中寻找新的血管紧张素转化酶抑制药物显得尤为重要。现有技术中关于甘草总黄酮的研究较多，Guo等人(GuoA,HeD,XuHB,etal.PromotionofregulatoryTcellinductionbyimmunomodulatoryherbalmedicinelicoriceanditstwoconstituents[J].Scientificreports,2015,5:14046.)发现甘草总黄酮可改善溃疡性结肠炎模型动物的体重、肠道出血、粪质，具有治疗溃疡性结肠炎的作用。Jiang等人(JiangYX,DaiYY,PanYF,etal.TotalflavonoidsfromRadixGlycyrrhizaexertanti-inflammatoryandAntitumorigeniceffectsbyinactivatingiNOSsignalingpathways[J].Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine,Volume2018.)通过建立乳腺肿瘤原位移植模型，发现甘草总黄酮能有效阻断LPS/干扰素-γ(IFN-γ)诱导的NO生成和iNOS表达，无细胞毒性，可达到抗肿瘤功效。果嘉等(果嘉,赵伟鸿,樊紫周,等.甘草总黄酮抗抑郁作用研究[J].中药药理与临床,2012(6):59-62.)研究甘草总黄酮抗抑郁作用发现，使用甘草总黄酮(30、100、300mg/kg)干预后，大鼠在旷场试验中表现直立次数增多，穿格数增多，粪便粒数明显减少，强迫游泳不动时间明显减少，悬尾试验不动时间明显减少；使用甘草黄酮300mg/kg剂量干预后大鼠血清皮质酮明显低于模型组；甘草总黄酮对供试小鼠无中枢兴奋作用。关于甘草黄酮类化合物中的甘草查尔酮B，Cao等人(CaoY,XuW,HuangY,etal.LicochalconeB,achalconederivativefromGlycyrrhizainflata,asamultifunctionalagentforthetreatmentofAlzheimer’sdisease[J].Naturalproductresearch,2018:1-4.)发现甘草查尔酮B不但能够抑制Aβ42的聚集，预防阿尔茨海默病，而且对SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的细胞死亡显示神经保护活性。PARKPark等人(ParkJH,JunJG,KimJK.(E)-3-(3,4-dihydroxy-2-methoxyphenyl)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)prop-2-en-1-one,anovellicochalconeBderivativecompound,suppresseslipopolysaccharide-stimulatedinflammatoryreactionsinRAW264.7cellsandendotoxinshockinmice[J].Chemico-biologicalinteractions,2014,224:142-148)发现，甘草查尔酮B可以抑制NF-kappaBp65信号通路活化，发挥抗炎作用。冉芳等人(冉芳，杨帆，杨新惠等.甘草查尔酮B体外细胞毒作用研究[J].石河子大学学报(自然科学版)2013，31(3)：355-358)发现甘草查尔酮B对多种肿瘤细胞增殖活性均有明显的抑制作用。Yuan等人(YuanX,LiT,XiaoE,etal.LicochalconeBinhibitsgrowthofbladdercancercellsbyarrestingcellcycleprogressionandinducingapoptosis[J].Foodandchemicaltoxicology,2014,65:242-251)发现，甘草查尔酮B具有抑制膀胱癌细胞生长和转移作用，且使Survivin蛋白表达显著降低。但是，现有技术中未见甘草查尔酮B治疗心血管疾病方面的相关研究报告。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种甘草查尔酮B在抑制血管紧张素转化酶中的应用，甘草查尔酮B对血管紧张素转化酶具有极强的抑制作用，抑制率高达95％以上。本专利技术的另一目的在于提供了一种甘草查尔酮B的分离方法，该分离方法简单高效，分离得到的甘草查尔酮B纯度较高。本专利技术采用的技术方案如下：第一方面，本专利技术提供了甘草查尔酮B在制备血管紧张素转化酶抑制剂中的应用。本专利技术还提供了甘草查尔酮B在制备用于治疗和/或预防需抑制血管紧张素转化酶活性的相关疾病药物中的应用。本专利技术通过大量实验意外发现甘草中的特定活性成分甘草查尔酮B具有极强的抑制血管紧张素转化酶活性，因而其能控制血压，降低心脏前后负荷，抑制心肌和血管的肥厚、增生，延缓或逆转心室和血管重构，改善心脏和血管的舒缩功能，提高心肌和血管的顺应性，从而可用于治疗和/或预防与与血管紧张素转化酶相关的疾病，如高血压、心力衰竭、2型糖尿病和糖尿病肾病等相关疾病。基于上述机理，由本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甘草查尔酮B在制备血管紧张素转化酶抑制剂中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种甘草查尔酮B在制备血管紧张素转化酶抑制剂中的应用。


2.一种甘草查尔酮B在制备用于治疗和/或预防需抑制血管紧张素转化酶活性的相关疾病药物中的应用。


3.一种甘草查尔酮B在制备用于治疗和/或预防心血管疾病的药物中的应用。


4.一种甘草查尔酮B在制备用于治疗和/或预防2型糖尿病或糖尿病血管并发症的药物中的应用。


5.如权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述甘草查尔酮B在药物中的浓度为3.125～25μM。


6.一种甘草查尔酮B的分离方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)粉碎的甘草利用溶剂回流提取，过滤合并滤液并回收溶剂得提取浓缩液；
(2)将提取浓缩液混悬于水中，去除不溶物，得大孔吸附树脂上样液，将其通过大孔吸附树脂柱，静置...

【专利技术属性】
技术研发人员：王毅，杨振中，赵筱萍，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33