一种N-亚硝胺的提取分离检测方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑亚硝胺的提取分离检测方法，包括以下步骤：(1)将N‑亚硝胺供试品加入水性溶剂中溶解得水性溶液；(2)在步骤(1)中的水性溶液中加入非水溶剂，充分混合得混合液，分离出非水性溶液为提取液；(3)对剩余水性溶液重复步骤(2)中非水溶剂添加和非水性溶液分离，合并所有提取液得N‑亚硝胺提取液；(4)将N‑亚硝胺提取液进行旋蒸或氮吹，除去大部分溶剂后浓缩至0.1～10ml得N‑亚硝胺浓缩液；(5)对N‑亚硝胺浓缩液，进行气相色谱分析和/或液相色谱分析。本发明专利技术提供的提取分离检测方法，有效地解决了现有检测方法中基质干扰、系统污染的问题，可实现N‑亚硝基胺的准确测定，具有良好的应用前景。

A method of extraction, separation and detection of N-nitrosamine

【技术实现步骤摘要】
一种N-亚硝胺的提取分离检测方法
本专利技术涉及化学分析领域，尤其涉及一种N-亚硝胺的提取分离检测方法。
技术介绍
沙坦类药物为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是目前治疗高血压的一线用药，常见的有缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦钾、替米沙坦等。此类抗高血压药生产过程中使用过量的叠氮化钠，反应结束后需要对残存的叠氮化合物进行淬灭处理。在现有技术中，通常是用亚硝酸在酸性条件下处理除去叠氮化钠。残留的微量亚硝酸会与反应系统中因各种原因带入的胺类化合物反应生成具有基因毒性的N-亚硝基胺。其他药物因受合成反应副产物、生产过程污染或自身降解等因素影响，也可能含有N-亚硝基胺杂质，为了能够实现对药物或药物组合物进行质量控制，需要对相关产品中的N-亚硝胺杂质进行检测。现有方法以药物的甲醇或二氯甲烷溶液进样，进行气相质谱检测(国家药典会缬沙坦国家标准修订征求意见稿，CombinedDirectInjectionN-Nitrosodimethylamine(NDMA)andN-Nitrosodiethylamine(NDEA)ImpurityAssaybyGC/MS美国F本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N-亚硝胺的提取分离检测方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将N-亚硝胺供试品加入水性溶剂中溶解得水性溶液；/n(2)在步骤(1)中所述的水性溶液中加入非水溶剂，充分混合得混合液，分离出非水性溶液为提取液；/n(3)对剩余水性溶液重复步骤(2)中所述非水溶剂添加和非水性溶液分离，合并所有所述提取液得N-亚硝胺提取液；/n(4)将所述N-亚硝胺提取液进行旋蒸或氮吹，除去大部分溶剂后浓缩至0.1～10ml得N-亚硝胺浓缩液；/n(5)对所述N-亚硝胺浓缩液，进行气相色谱分析和/或液相色谱分析。/n

【技术特征摘要】
1.一种N-亚硝胺的提取分离检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将N-亚硝胺供试品加入水性溶剂中溶解得水性溶液；
(2)在步骤(1)中所述的水性溶液中加入非水溶剂，充分混合得混合液，分离出非水性溶液为提取液；
(3)对剩余水性溶液重复步骤(2)中所述非水溶剂添加和非水性溶液分离，合并所有所述提取液得N-亚硝胺提取液；
(4)将所述N-亚硝胺提取液进行旋蒸或氮吹，除去大部分溶剂后浓缩至0.1～10ml得N-亚硝胺浓缩液；
(5)对所述N-亚硝胺浓缩液，进行气相色谱分析和/或液相色谱分析。


2.根据权利要求1所述的N-亚硝胺的提取分离检测方法，其特征在于，步骤(1)中所述供试品选自水性溶剂中可溶解的化合物及其制剂。


3.根据权利要求2所述的N-亚硝胺的提取分离检测方法，其特征在于，步骤(1)中所述供试品为盐酸盐化合物及盐酸盐原料药的制剂，或硫酸盐化合物及硫酸盐原料药的制剂。


4.根据权利要求1所述的N-亚硝胺的提取分离检测方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶解具体为，将所述供试品研细，取细粉加入所述水性溶剂，离心取上清液得水性溶液。


5.根据权利要求1所述的N-亚硝胺的提取分离检测方法，其特征在于，步骤(1)中所述供试品选自含联苯四氮唑结构的原料药、含联苯四氮唑结构的中间体、含联苯四氮唑结构原料...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶晓霞，葛雨琦，王彦，杨永健，任美婷，乐健，
申请(专利权)人：上海市食品药品检验所，
类型：发明
国别省市：上海;31