防治寒冷损伤的肉桂提取物和中药复方及其应用制造技术

本发明专利技术属生物制药领域，具体涉及防治寒冷损伤的肉桂提取物和中药复方及其应用。肉桂提取物包括六种化合物，制备方法是先进行粗制肉桂提取物，再精提肉桂提取物。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方一包括肉桂、炙甘草、五加皮、葛根、鸡血藤、吴茱萸、党参、干姜、桂枝、肉桂提取物；制备方法是将乙醇提取和液相水提取的药液混合浓缩，再加入肉桂提取物。肉桂提取物中药复方二包括干姜、肉桂、肉桂提取物；肉桂提取物中药复方三包括肉桂、白芍、肉桂提取物；中药复方四包括肉桂、甘草、肉桂提取物。本发明专利技术的的肉桂提取物能够制备增加机体产热、预防寒冷损伤的药物中。中药复方能够在制备改善能量代谢、预防和/或治疗代谢综合征的药物中。

Cinnamon extract and traditional Chinese medicine compound and its application in prevention and treatment of cold injury

【技术实现步骤摘要】
防治寒冷损伤的肉桂提取物和中药复方及其应用
本专利技术属生物制药领域，具体涉及防治寒冷损伤的肉桂提取物和中药复方及其应用。
技术介绍
我国边境线长、寒冷地域涵盖面广，寒冷环境造成的人员损伤严重影响着人民的生产生活水平。同时，寒区与朝鲜、俄罗斯、蒙古、巴基斯坦、印度等多国接壤，不仅是国防战略要地，更是影响战争进程的攻坚地域，寒冷损伤严重制约着部队的战斗和作业能力。如何应用特异药品，如何提高寒区部队抵御寒冷的能力和提高寒冷情况下的作业能力、提高冻伤及多器官损伤预防及救治成功率，降低死亡率与伤残率，已成为卫勤系统迫切需要解决的问题。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的在于：提供肉桂提取物及其中药复方在增加机体产热及冻伤防治方面的用途，并通过实验证明了肉桂提取物及其中药复方关于冻伤防治及产热方面的用途。并提取出肉桂中具有冻伤防治作用的潜在化合物六种。技术方案：防治寒冷损伤的肉桂提取物，肉桂提取物包括：防治寒冷损伤的肉桂提取物的制备方法，该制备方法包括：步骤一：粗制肉桂提取物：取干燥肉桂，粉碎后用乙醇溶液提取，合并乙醇提取液并减压回收浓缩成浸膏，得到总膏，热水将总膏分散至混悬状，依次用极性递增的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到粗制肉桂提取物；步骤二：精提肉桂提取物：分别提取出六种化合物；将粗制肉桂提取物经半制备HPLC纯化得到化合物1；乙酸乙酯部位硅胶拌样上柱，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇系统梯度系统10％-100％，以TLC指导分段，乙酸乙酯部位被分为7个流分Fr.1～7；将流分Fr.4经ODS柱进行划段处理，用不同比例的甲醇/水洗脱，得到流分Fr.4-1～4-4；Fr.4-2以体积比为6:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂进行洗脱，经过凝胶柱甲醇洗脱分离，再经半制备HPLC纯化得到化合物4；取Fr.6经ODS柱进行划段处理，得到Fr.6-1～6-3，Fr.6-3经硅胶洗脱，反复ODS、凝胶SephdexLH-20纯化后，再经过半制备液相得化合物2；取Fr.7经反相MCI柱色谱甲醇/水梯度洗脱，得到Fr.7-1～7-8，Fr.7-6经过SephadexLH20凝胶柱色谱，体积比1:1的二氯甲烷/甲醇洗脱，得到Fr.7-6-1～Fr.7-6-6；Fr.7-6-6经过半制备液相纯化后得到化合物5；正丁醇部位通过硅胶柱层析划段处理，用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱，以TLC指导分段，得到7个流分一～七；流分一经ODS层析柱划段后，反复交替使用正反相硅胶、凝胶LH-20和半制备HPLC纯化得到化合物3；流分五经ODS层析柱划段后，反复交替使用正反相硅胶、凝胶LH-20和半制备HPLC纯化得到化合物6。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方，该中药复方包括以下重量份数的组分：肉桂15～30份、炙甘草15～30份、五加皮15～30份、葛根15～20份、鸡血藤15～20份、吴茱萸15～20份、党参15～20份、干姜10～20份、桂枝5～20份，肉桂提取物0.0005～0.0015份。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方制备方法，该制备方法包括：步骤一：取干姜、肉桂、葛根、鸡血藤、桂枝于乙醇溶液中回流提取，得到药液1；步骤二：取炙甘草、五加皮、吴茱萸、党参于液相水中提取，得到药液2；步骤三：将药液1及药液2混合后浓缩成浸膏；最后将肉桂提取物加入到浸膏中，得到肉桂提取物中药复方。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方制备方法，药液1中乙醇溶液采用60～80％浓度的乙醇水溶液，提取次数为1～4次，每次1～3小时，药材与乙醇水的比值为1:(5～20)；药液2中采用80～90℃的液相水提取1～4次，每次1～3小时，药材与液相水的比值为1:(5～20)。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方，该中药复方包括以下重量份数的：干姜20～30份，肉桂10～15份，肉桂提取物0.0005～0.0015份。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方，该中药复方包括以下重量份数的：肉桂10～20份，白芍10～20份，肉桂提取物0.0005～0.0015份。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方，该中药复方包括以下重量份数的：肉桂30～20份，甘草15～10份，肉桂提取物0.0005～0.0015份。防治寒冷损伤的肉桂提取物在制备增加机体产热、预防寒冷损伤、改善能量代谢、预防和/或治疗代谢综合征的药物中的应用。防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方在制备增加机体产热、预防寒冷损伤、改善能量代谢、预防和/或治疗代谢综合征的药物中的应用。优点及效果：本专利技术提供了一个具有提高机体御寒能力、抗寒冷损伤作用中药及其复方，且能够开发成有效的抗寒冷损伤药物。肉桂具有补火助阳，散寒止痛，温经通脉的作用。但应用肉桂及其复方作为寒冷损伤防治作用的研究较少，且尚无文献报道其中发挥其产热作用的化合物。专利技术提供了具有产热作用的6种肉桂中提取的化合物，并由此制备了4种中药复方。中药复方1，君药为炮姜、肉桂，臣药为葛根、鸡血藤、党参，佐药为吴茱萸、桂枝、五加皮，使药为炙甘草。复方中肉桂可补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。桂枝性味辛温，有温通卫阳、解肌祛风的作用。炮姜性辛温，和桂枝共同辛甘化阳。吴茱萸味辛苦而性热，可温胃暖肝祛寒。葛根解肌散邪，生津通络；党参、甘草生津养液，降血压，养血，补中益气的功效。鸡血藤味甘、辛，性温，有补血，活血，通络的作用。五加皮可强心健脾，利水消肿。诸药配伍，共奏具有解肌祛风，温中补益，调和营卫、气血、升津舒经之功效。中药复方2源自《圣济总录》卷五十六，为古方新用。原方用于心疼，冷气造成的痛不可忍。君药为肉桂，可除积冷。其中干姜具有温中散寒，回阳通脉，温肺化饮。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，寒饮喘咳。中药复方3源自《实用中医对药方》中的桂枝芍药散，又名芍药散，由桂心半两，白芍药三两组成，具有解利风寒作用。肉桂，桂心，桂枝均来源于桂树，桂心是肉桂的一种，肉桂为桂树的皮，桂心是去掉外层的粗皮，桂枝是桂树的嫩枝。肉桂的纹理作用比较强，包括桂枝的作用，如散寒，温经通脉。故选择了肉桂与白芍配伍。肉桂辛温，辛能散邪，温从阳而扶卫，能够补火助阳，引火归元，散寒止痛，温经通脉。白芍酸寒，酸能敛汗，寒走阴而益营，能够养血调经，平肝止痛，敛阴止汗。桂枝君芍药，是于发散中寓敛汗之意；芍药臣桂枝，是于固表中有微汗之道焉。二者合用能够解利风寒，调和营卫，理脾和中，缓急止痛。中药复方4源自《伤寒论》，桂枝甘草汤，中医方剂名。具有补助心阳，生阳化气之功效。方中桂枝用量倍于炙甘草，桂枝味辛性温，人心通阳。炙甘草甘温，益气补中。二者配伍，辛甘化阳，补益心阳。本方是温心阳之基础方，药味专捷，又取“顿服”，意在急复心阳。《古今选注》：桂枝复甘草，是辛从甘化，为阳中有阴，故治胸中阳气欲失。且桂枝轻扬走表，佐以甘草留恋中宫，载还阳气，仍寓一表一里之义，故得以外止汗而内除烦。本方进行了创新，将桂枝换为肉桂，其味甘、辛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.防治寒冷损伤的肉桂提取物，其特征在于：肉桂提取物包括：/n

【技术特征摘要】
1.防治寒冷损伤的肉桂提取物，其特征在于：肉桂提取物包括：





2.防治寒冷损伤的肉桂提取物的制备方法，其特征在于：该制备方法包括：
步骤一：粗制肉桂提取物：取干燥肉桂，粉碎后用乙醇溶液提取，合并乙醇提取液并减压回收浓缩成浸膏，得到总膏，热水将总膏分散至混悬状，依次用极性递增的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到粗制肉桂提取物；
步骤二：精提肉桂提取物：分别提取出六种化合物；
将粗制肉桂提取物经半制备HPLC纯化得到化合物1；
乙酸乙酯部位硅胶拌样上柱，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇系统梯度系统10％-100％，以TLC指导分段，乙酸乙酯部位被分为7个流分Fr.1～7；将流分Fr.4经ODS柱进行划段处理，用不同比例的甲醇/水洗脱，得到流分Fr.4-1～4-4；Fr.4-2以体积比为6:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂进行洗脱，经过凝胶柱甲醇洗脱分离，再经半制备HPLC纯化得到化合物4；
取Fr.6经ODS柱进行划段处理，得到Fr.6-1～6-3，Fr.6-3经硅胶洗脱，反复ODS、凝胶SephdexLH-20纯化后，再经过半制备液相得化合物2；
取Fr.7经反相MCI柱色谱甲醇/水梯度洗脱，得到Fr.7-1～7-8，Fr.7-6经过SephadexLH20凝胶柱色谱，体积比1:1的二氯甲烷/甲醇洗脱，得到Fr.7-6-1～Fr.7-6-6；Fr.7-6-6经过半制备液相纯化后得到化合物5；
正丁醇部位通过硅胶柱层析划段处理，用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱，以TLC指导分段，得到7个流分一～七；流分一经ODS层析柱划段后，反复交替使用正反相硅胶、凝胶LH-20和半制备HPLC纯化得到化合物3；流分五经ODS层析柱划段后，反复交替使用正反相硅胶、凝胶LH-20和半制备HPLC纯化得到化合物6。


3.根据权利要求1所述的防治寒冷损伤的肉桂提取物中药复方，其特征在于：该中药复方包括以下重量份数的组分：
肉桂15～30份、炙甘草15～30份、五加皮15～30份、葛根1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵庆春，李想，许子华，祖宇欣，刘欣，曲莹莹，沈泽旭，陆鸿远，
申请(专利权)人：中国人民解放军北部战区总医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21