高效可控包装內源核酸的工程化外泌体制备及其应用制造技术

本发明专利技术涉及高效可控包装內源核酸的工程化外泌体制备及其应用。本发明专利技术公开了工程化外泌体，所述工程化外泌体包含：1)核酸分子，所述核酸分子编码与核酸药物连接的结合蛋白的核酸序列，2)与膜定位信号肽融合的CIBN融合蛋白，3)与所述核酸序列结合的蛋白融合的CRY2融合蛋白。本发明专利技术还提供包含所述外泌体的核酸药物递送系统或试剂盒，制备所述外泌体和核酸药物递送系统或试剂盒的方法，以及所述工程化外泌体或所述核酸药物递送系统递送核酸药物的用途。本发明专利技术的外泌体具有内源性、稳定性、生物相容性、纳米尺寸、跨越血脑屏障的能力以及成分的可设计性等优点。

Engineering exocrine preparation and application of efficient and controllable packaging endogenous nucleic acids

【技术实现步骤摘要】
高效可控包装內源核酸的工程化外泌体制备及其应用
本专利技术属于药物递送领域，具体涉及一种靶向运送核酸药物如RNA药物的工程化外泌体的制备及应用。
技术介绍
以核酸为基础的肿瘤治疗方法已发展到了临床试验阶段，主要包括siRNA、反义寡核苷酸(ASO)、RNAaptamer、合成mRNA和miRNA治疗等。其中，以miRNA为基础的治疗也是一种具有潜力的癌症治疗方法。其主要通过模拟或抑制靶miRNA的功能。到目前为止，一些miRNA靶向治疗也已经达到临床试验阶段，如肿瘤抑制因子miR-34模拟物(NCT01829971)和miR-16模拟物(NCT02369198)。此外，抗miRNA的寡核苷酸(AMOs)、miRNA海绵(miRNAsponge)等多种基于miRNA的疗法也广泛被研究。近年来，miRNA海绵作为一种miRNA抑制剂也表现出巨大的潜力。miRNA海绵具有重复的miRNA反义序列，可以同时靶向多个miRNA，并可以持续抑制miRNA的功能。尽管基于miRNA的治疗方法已经取得了许多成果，但它们在体内的递送仍然是一个挑战。目前，主要的递本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种工程化外泌体，所述工程化外泌体包含：/n1)核酸分子，所述核酸分子编码与核酸药物连接的结合蛋白的核酸序列，/n2)与膜定位信号肽融合的CIBN融合蛋白，/n3)与所述核酸序列结合的蛋白融合的CRY2融合蛋白。/n

【技术特征摘要】
1.一种工程化外泌体，所述工程化外泌体包含：
1)核酸分子，所述核酸分子编码与核酸药物连接的结合蛋白的核酸序列，
2)与膜定位信号肽融合的CIBN融合蛋白，
3)与所述核酸序列结合的蛋白融合的CRY2融合蛋白。


2.权利要求1的工程化外泌体，其中所述核酸药物包括DNA和RNA药物，例如所述核酸药物包括结合内源RNA的RNA结合分子，例如所述内源RNA包括内源miRNA，例如所述核酸药物可以是结合内源miRNA的miRNA海绵。


3.权利要求1或2的工程化外泌体，其中所述膜定位信号肽包括CAAX，PB，CD63，CD81，CD9，lamp2b以及Palm。


4.权利要求1-3任一项的工程化外泌体，其中所述核酸序列为核酸适配体，包括DNA适配体和RNA适配体。


5.权利要求1-4任一项的工程化外泌体，其中所述工程化外泌体进一步包含靶向疾病细胞如肿瘤细胞的修饰，所述修饰包括靶向疾病细胞如肿瘤细胞的肽或核酸适配体，例如靶向疾病细胞如肿瘤细胞上特异性表达的蛋白的肽或核酸适配...

【专利技术属性】
技术研发人员：张先恩，王殿冰，黄琳，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11