【技术实现步骤摘要】
修饰的免疫细胞及其应用
本专利技术属于免疫细胞治疗领域。具体而言，本专利技术涉及通过基因修饰的免疫细胞，使其增强在实体肿瘤内的归巢和聚集，进而增强免疫细胞例如CAR-T细胞对于实体肿瘤的治疗效果。
技术介绍
近几年来，肿瘤免疫疗法发展迅速，尤其是过继性细胞疗法（ACT），即指从病人体内分离出T细胞、NK细胞等免疫细胞，通过体外修饰扩增培养，随后回输入患者体内进行肿瘤治疗的方法。2013年，肿瘤的免疫疗法被Science杂质评为“十大突破”之首。CAR-T和TCR-T是过继性细胞疗法重要的组成部分，尤其CAR-T疗法，在血液肿瘤的治疗上取得了显著的成就，取得了较高的缓解率，典型的CAR结构由三部分组成，胞外识别肿瘤抗原的scFv、铰链和跨膜结构域、胞内共刺激信号和激活结构域。第一代的CAR并不包含胞内共刺激信号，CAR-T细胞的杀伤活性较低且生存时间较短。因此，第二代CAR开始加入共刺激信号如CD28和4-1BB，采用不同的共刺激信号的CAR-T细胞的特性也不尽相同，CD28增强了CAR-T细胞的杀伤活性而4-1BB则...
【技术保护点】
1.修饰的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞表达嵌合抗原受体，并且过表达趋化因子受体CCR6。/n
【技术特征摘要】
1.修饰的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞表达嵌合抗原受体，并且过表达趋化因子受体CCR6。
2.根据权利要求1所述的修饰的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞未经修饰之前不表达或低表达趋化因子受体CCR6。
3.根据权利要求1-2任其一所述的修饰的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞为T细胞、NK细胞、NKT细胞、巨噬细胞和其它肿瘤杀伤细胞。
4.根据权利要求3所述的免疫细胞，其特征在于，所述T细胞为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、T细胞受体T细胞（TCR-T）和肿瘤浸润T细胞（TIL）。
5.根据权利要求1-2任其一所述的免疫细胞，其特征在于，将目的基因转入到所述免疫细胞进行表达嵌合抗原受体和趋化因子受体CCR6。
6.根据权利要求5所述的免疫细胞，其特征在于，所述转入方式为：慢病毒、逆转录病毒、普通质粒载体、附加体载体、纳米递送系统、电转导、转座子和其它递送系统。
7.根据权利要求1或2或4或6所述的免疫细胞，其特征在于，与未修饰的免疫细胞相比较，所述免疫细胞具有至少a）-e）中的一项性能，
a）细胞因子分泌能力不受影响；
b）对肿瘤细胞的特异性杀伤能力不受影响；
c）增强向分泌CCL20实体瘤的归巢和聚集的能力；
d）增强在CCL20实体瘤的浸润；以及
e）延长患者生存时间的能力。
8.根据权利要求1或2或4或6所述的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含前导序列，识别肿瘤相关抗原的scFv，铰链区和跨膜结构域，胞内共刺激信号以及胞内激活信号CD3ζ。
9.根据权利要求8所述的免疫细胞，其特征在于，所述的肿瘤相关抗原包括AFP、BMCA、CEA、CA-125、CA19-9、CA72-4、CD116、CD117、CD171、CD123、CD16、CD19、CD20、CD22、CD30、CD61、CD64、CD70、CD71、CD78、CD96、CLL1、CD133、CD138、Her2、GD2、gp36、GPC3、GnTV、EGFR、EGFRvIII、EpCAM、PSA、PSMA、PAP、NY-ESO-1、LAGA-1a、cMET、P53、Prostein、PCTA-1、MAG...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵同标，靳利远，朱颖婕，曹磊，曹佳妮，李晓燕，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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