一种抗肿瘤组合物、治疗癌症的药物制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗肿瘤组合物、治疗癌症的药物制剂及其应用，所述抗肿瘤组合物包括含有治疗有效量的d‑柠檬烯，以及用于增强d‑柠檬烯治疗效果的月桂烯、芳樟醇、癸醛和3‑蒈烯。与现有技术相比，本发明专利技术的抗肿瘤组合物以及对应药物制剂对肿瘤细胞(特别是肺癌细胞)具有明显的增殖抑制活性，并抑制细胞的迁移与侵袭，影响癌细胞相关蛋白与基因水平的表达从而促进肿瘤细胞凋亡等。

An anti-tumor composition, a drug preparation for treating cancer and its application

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤组合物、治疗癌症的药物制剂及其应用
本专利技术属于抗肿瘤药物
，涉及一种抗肿瘤组合物、治疗癌症的药物制剂及其应用。
技术介绍
癌症是威胁人类健康和生命的主要疾病之一。恶性肿瘤生长速度快，呈侵润性生长，易发生出血、坏死、溃疡，并常伴有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及严重的脏器功能受损，最终造成患者死亡。我国癌症发病形式严峻，发病率与死亡率呈持续上升趋势。目前，从植物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物，已成为国内外抗肿瘤药物研究的重点。柠檬烯(D-limonene)，又称苎烯、1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)环己烯、对-1,8-二烯、白千层萜，存在于柠檬草油、松针油、香草油、松节油中，有新鲜橙子香气及柠檬样香气。具有良好的镇咳、祛痰、抑菌作用，复方柠檬烯在临床上可用于利胆、溶石、促进消化液分泌和排除肠内积气。月桂烯(Myrcene)亦称香叶烯，A月桂烯在自然界中的存在较少，在香料工业中经常用的是B月桂烯。B月桂烯为无色或淡黄色液体，具有清淡的香脂香气。不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中。在肉桂油、枫茅油、柏木油、云杉油、松节油、柠檬草油、柠檬油等中均有存在。芳樟醇(Linalool)，分子式为C10H18O，属于链状萜烯醇类，有α-和β-两种异构体。无色液体，具有抗菌、镇静等生物活性。癸醛(Decanal)又称十碳醛、正癸醛。常用于有机合成及调配食用香料，存在于柑橘、柠檬、西红柿、草莓中。3-蒈烯(3-carene)是精油中单萜烯的主要组分，具有强烈的松木样香气，可应用于多种食用香精中，亦可作为合成香料的原料。现有很多文献中均记载了将d-柠檬烯或单独或与其他增效成分复合用于治疗癌症，如中国专利CN106890140A公开了一种d-柠檬烯抗癌增效组合物及其制备方法，其中，d-柠檬烯抗癌增效组合物包括，0.5～10％的d-柠檬烯，0.1-5‰的壳寡糖，0.5-10％的植物源表面活性剂。但是，目前未见以d-柠檬烯、月桂烯、芳樟醇、癸醛、3-蒈烯的混合物为原料制备药物剂型并用于治疗肿瘤疾病的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种抗肿瘤组合物、治疗癌症的药物制剂及其应用，其表现在：对肺癌细胞具有明显的增殖抑制活性，并抑制细胞的迁移与侵袭，影响肺癌细胞相关蛋白与基因水平的表达从而促进肿瘤细胞凋亡。因此该组合物可用于抗肺癌临床药物或肿瘤化学预防药物的开发和应用。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：本专利技术的技术方案之一在于提供了一种抗肿瘤组合物，包括含有治疗有效量的d-柠檬烯，以及用于增强d-柠檬烯治疗效果的月桂烯、芳樟醇、癸醛和3-蒈烯。进一步的，d-柠檬烯、月桂烯、芳樟醇、癸醛和3-蒈烯的体积配比为(80-99)：(1-5)：(1-5)：(1-5)：(1-5)。更进一步的，d-柠檬烯、月桂烯、芳樟醇、癸醛、3-蒈烯的体积配比为96：1：1：1：1。本专利技术的技术方案之二在于提供了一种治疗癌症的药物制剂，包括治疗有效量的如上述的抗肿瘤组合物和药学上可接受的药物赋形剂。进一步的，药物赋形剂可包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂等，以将所述抗肿瘤组合物制成各种制剂。进一步的，其剂型为口服制剂或非肠道给药制剂。更进一步的，所述口服制剂为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、微囊片剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂中的任一种。更进一步的，所述非肠道给药制剂为注射液、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型中的任一种。本专利技术的技术方案之三在于提供了一种上述抗肿瘤组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。进一步的，所述癌症为肺癌。本专利技术的技术方案之四在于提供了一种上述药物制剂在制备治疗癌症的药物中的应用。进一步的，所述癌症优选为肺癌。本专利技术上述技术方案中，抗肿瘤组合物中，除含有d-柠檬烯、月桂烯、芳樟醇、癸醛、3-蒈烯外，还可以含有其它抗肿瘤药物，譬如为顺铂和/或雷帕霉素。也可以添加具有抗肿瘤活性的黄酮或生物碱等成分。附图说明图1为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的体外增殖抑制作用；图2为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞H1975的体外增殖抑制作用；图3为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549、H1975的侵袭抑制作用；图4为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的侵袭抑制结果；图5为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的侵袭抑制结果；图6为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549、H1975的迁移抑制作用；图7为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的迁移抑制结果；图8为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的迁移抑制结果；图9为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549、H1975的细胞克隆抑制作用；图10为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的细胞克隆抑制结果；图11为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的细胞克隆抑制结果；图12为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549、H1975的促凋亡作用；图13为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞H1975的促凋亡结果；图14为柠檬烯与组合物对肿瘤细胞A549的促凋亡结果。具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细说明。本实施例以本专利技术技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本专利技术的保护范围不限于下述的实施例。以下各实施例中：所用A549、H1975细胞购与中国科学院上海生命科学研究院保藏中心，37℃、5％CO2培养箱中培养。主要溶液的配置(所有溶液配置用水均为超纯水)：(1)细胞培养基(完全培养基)：DMEM培养基(高糖无血清)+10％FBS(胎牛血清)+1％PIS(双抗)，即体积比为89：10：1；封口膜封口，4℃保存备用。(2)磷酸盐缓冲液(PBS)：KH2PO40.20g、Na2HPO4.12H2O3.56g、NaCl8.00g、KCl0.20g，加超纯水至1000ml，调PH至7.2～7.4，高压灭菌4℃保存。(3)抗肿瘤组合物：将d-柠檬烯、月桂烯、芳樟醇、癸醛、3-蒈烯以一定比例混合后溶于DMSO，封口膜封口，4℃保存。而其余未具体说明的原料、工艺、仪器以及操作方法等均为本领域的常规市售原料或常规技术。实施例1：抗肿瘤组合物对肿瘤细胞的增殖抑制效果研究1.1实验方法(1)细胞培养1)细胞复苏①从-80℃冰箱中取出分别装有A549、H1975细胞的冻存管，立即投入37℃温水中，并摇动，使其快速融化。②待冻存液完全溶解，吸出细胞悬液，加入到细胞培养基中，吹打均匀，1000rpm*3min离心；③弃去上清液，加入10ml培养基，吹打细胞，移入10mm培养皿，置于5％CO2、37℃培养箱中培养。2)细胞培养①细胞生长于含有10％F本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤组合物，其特征在于，包括含有治疗有效量的d-柠檬烯，以及用于增强d-柠檬烯治疗效果的月桂烯、芳樟醇、癸醛和3-蒈烯。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤组合物，其特征在于，包括含有治疗有效量的d-柠檬烯，以及用于增强d-柠檬烯治疗效果的月桂烯、芳樟醇、癸醛和3-蒈烯。


2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤组合物，其特征在于，d-柠檬烯、月桂烯、芳樟醇、癸醛和3-蒈烯的体积配比为(80-99)：(1-5)：(1-5)：(1-5)：(1-5)。


3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤组合物，其特征在于，d-柠檬烯、月桂烯、芳樟醇、癸醛、3-蒈烯的体积配比为96：1：1：1：1。


4.一种治疗癌症的药物制剂，其特征在于，包括治疗有效量的如权利要求1-3任一所述的抗肿瘤组合物和药学上可接受的药物赋形剂。


5.根据权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱碧云，张奇，朱滕滕，冯铁男，杨雨晴，钱颖，谢丽，
申请(专利权)人：上海市同仁医院，
类型：发明
国别省市：上海;31