一种辣椒平水凝胶及其在修复周围神经损伤和恢复运动功能中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种辣椒平水凝胶及其在修复周围神经损伤和恢复运动功能中的应用。5μL辣椒平水凝胶含有辣椒平50μg以上和水凝胶3.5‑4.5μL。在周围神经损伤处用微量注射器少量多次注射5μL左右辣椒平水凝胶，注射完成后，凝胶完全包裹损伤处；术后观察。结果表明，向周围神经损伤处注射辣椒平水凝胶，可以恢复运动功能、修复周围神经损伤和加快神经病理性疼痛的缓解。本发明专利技术具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种辣椒平水凝胶及其在修复周围神经损伤和恢复运动功能中的应用
本专利技术属于生物医学领域，具体涉及一种辣椒平水凝胶及其在修复周围神经损伤和恢复运动功能中的应用。
技术介绍
神经损伤是临床的常见症状，根据其发生部位可分为中枢神经损伤和周围神经损伤。中枢神经损伤常见于脑卒中、外伤或颅内出血导致的颅脑损伤以及脊髓外伤等，由于中枢神经系统受损后的修复能力较差，导致患者常常预后不良，生活质量严重下降。创伤(如骨折、切割伤、产伤等)导致的周围神经损伤也较常见，表现为外周神经受压、拉伸或断裂。尽管外周神经系统的修复能力显著强于中枢神经系统，但是随着修复时程的延长，受损的神经纤维最终停止生长，造成一系列运动及感觉功能损伤，多表现为运动障碍、支配肌萎缩、麻木或痛觉过敏。神经病理性疼痛是神经损伤的常见并发症。周围神经损伤或脊髓损伤后的长时程病理变化可发展形成慢性神经病理性疼痛，进而产生痛相关负性情绪如焦虑、抑郁障碍等，加重和维持慢行神经病理性疼痛。临床上，神经损伤引起运动障碍与神经病理性疼痛的双重折磨严重影响了患者的生活质量。因此，修复神经损伤和缓解神经病理性疼痛始终是神经损伤治疗中的关键目标。水凝胶(hydrogel)在修复周围神经损伤中的应用较为广泛，其修复周围神经损伤的方式包括两个方面，一是作为支撑结构，二是作为载体。水凝胶作为支撑结构参与周围神经损伤修复，主要依赖于其形成凝胶后的网状结构密度；从早期的纳米级凝胶网状结构，到现如今采用激光工序制造的微米级凝胶孔道，随着结构密度的改进，水凝胶为再生的神经纤维及胶质细胞提供了丰富的支撑和引导，从而达到促进修复的目的。作为载体的水凝胶可将神经干细胞、胶质细胞、促修复的药物或促修复的小分子运送至周围神经损伤处，从而为损伤局部创造一个良好的微环境，促使机体修复。
技术实现思路
本专利技术的目的是周围神经损伤后，如何恢复运动功能、修复周围神经损伤和缓解神经病理性疼痛。本专利技术首先保护辣椒平水凝胶的应用，可为如下C1)至C4)中的至少一种：C1)恢复运动功能；C2)修复周围神经损伤；C3)治疗周围神经损伤；C4)缓解神经病理性疼痛；所述辣椒平水凝胶可包括辣椒平和水凝胶。上述应用中，每5μL辣椒平水凝胶可含有辣椒平50μg以上(如50μg、60μg、70μg、80μg、90μg或100μg)和水凝胶3.5-4.5μL(如3.5-4.0μL、4.0-4.5μL、3.5μL、4.0μL或4.5μL)。上述任一所述的应用中，所述辣椒平水凝胶具体可由辣椒平和水凝胶组成。上述任一所述的应用中，所述辣椒平水凝胶可包括辣椒平、有机溶剂和水凝胶。上述任一所述的应用中，所述辣椒平水凝胶具体可由辣椒平、有机溶剂和水凝胶组成。上述任一所述的应用中，所述水凝胶可为PuraMatrixTM多肽水凝胶(美国BD公司)。本专利技术还保护一种辣椒平水凝胶，其可含有辣椒平和水凝胶；所述辣椒平水凝胶的功能可为如下C1)至C4)中的至少一种：C1)恢复运动功能；C2)修复周围神经损伤；C3)治疗周围神经损伤；C4)缓解神经病理性疼痛。所述辣椒平水凝胶中，每5μL辣椒平水凝胶可含有辣椒平50μg以上(如50μg、60μg、70μg、80μg、90μg或100μg)和水凝胶3.5-4.5μL(如3.5-4.0μL、4.0-4.5μL、3.5μL、4.0μL或4.5μL)。上述任一所述辣椒平水凝胶中，所述辣椒平水凝胶具体可由辣椒平和水凝胶组成。上述任一所述辣椒平水凝胶中，所述辣椒平水凝胶可包括辣椒平、有机溶剂和水凝胶。上述任一所述辣椒平水凝胶中，所述辣椒平水凝胶具体可由辣椒平、有机溶剂和水凝胶组成。上述任一所述辣椒平水凝胶中，所述水凝胶可为PuraMatrixTM多肽水凝胶(美国BD公司)。本专利技术还保护上述任一所述辣椒平水凝胶的制备方法，可包括如下步骤：(1)取辣椒平，用有机溶剂溶解，得到辣椒平溶液；(2)将辣椒平溶液和水凝胶混匀，得到辣椒平水凝胶。上述制备方法中，所述步骤(1)中，辣椒平溶液的浓度可为50μg/μL。上述制备方法中，所述步骤(2)中，当辣椒平溶液的浓度为50μg/μL时，辣椒平溶液和水凝胶的体积比具体可为1:4。本专利技术还保护辣椒平的应用，可为如下C1)至C4)中的至少一种：C1)恢复运动功能；C2)修复周围神经损伤；C3)治疗周围神经损伤；C4)缓解神经病理性疼痛。上述任一所述有机溶剂具体可为无水乙醇。上述任一所述恢复运动功能可表现为周围神经损伤一侧的患足与地面接触面积显著增大和/或支撑强度显著增强。上述任一所述恢复运动功能可表现为周围神经损伤一侧的患肢的摆动相时长显著缩短(尤其表现在术后早期)。上述任一所述恢复运动功能可表现为周围神经损伤一侧的患肢的的支撑时相占比显著提升(尤其表现在术后早期)。上述任一所述修复周围神经损伤或上述任一所述治疗周围神经损伤可表现为促进受损神经纤维的再生。促进受损神经纤维的再生体现在受损神经纤维的再生数量、长度和密度上。上述任一所述缓解神经病理性疼痛可表现为增加机械痛阈和/或降低动态触痛。本专利技术的专利技术人经过大量实验，制备了辣椒平水凝胶；5μL辣椒平水凝胶含有辣椒平50μg以上和水凝胶3.5-4.5μL；综合考虑成本和疗效，一般5μL辣椒平水凝胶中含有辣椒平50μg、水凝胶3.5-4.5μL。在周围神经损伤处用微量注射器少量多次注射5μL左右辣椒平水凝胶(每次注射完需静置1-2min，目的为凝结成凝胶)，注射完成后，凝胶完全包裹损伤处；术后观察。结果表明，向周围神经损伤处注射辣椒平水凝胶，可以恢复运动功能、修复周围神经损伤和加快神经病理性疼痛的缓解。本专利技术具有重要的应用价值。附图说明图1为动物步态分析系统CatwalkTMXT捕捉大鼠患侧足底形态及支撑强度的示意图。图2为大鼠患侧足底与地面接触面积的统计结果。图3为大鼠患肢的摆动相时长的统计结果。图4为大鼠患肢的支撑时相占比的统计结果。图5为大鼠受损神经局部状态。图6为大鼠受损神经再生情况。图7为各组大鼠受损神经再生数量平均值的统计结果。图8为VonFrey纤维测量大鼠机械痛阈值的统计结果。图9为毛刷评分法测量大鼠动态触痛评分的统计结果。具体实施方式以下的实施例便于更好地理解本专利技术，但并不限定本专利技术。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。辣椒平粉末为Sigma-Aldrich公司的产品。PuraMatrixTM多肽水凝胶为美国BD公司的产品。*表示差异显著，p&l本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.辣椒平水凝胶的应用，为如下C1)至C4)中的至少一种：/nC1)恢复运动功能；/nC2)修复周围神经损伤；/nC3)治疗周围神经损伤；/nC4)缓解神经病理性疼痛；/n所述辣椒平水凝胶包括辣椒平和水凝胶。/n

【技术特征摘要】
1.辣椒平水凝胶的应用，为如下C1)至C4)中的至少一种：
C1)恢复运动功能；
C2)修复周围神经损伤；
C3)治疗周围神经损伤；
C4)缓解神经病理性疼痛；
所述辣椒平水凝胶包括辣椒平和水凝胶。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：每5μL辣椒平水凝胶含有辣椒平50μg以上和水凝胶3.5-4.5μL。


3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述辣椒平水凝胶包括辣椒平、有机溶剂和水凝胶。


4.如权利要求1至3任一所述的应用，其特征在于：所述水凝胶为PuraMatrixTM多肽水凝胶。


5.一种辣椒平水凝胶，其含有辣椒平和水凝胶；所述辣椒平水凝胶的功能为如下C1)至C4)中的至少一种：
C1)恢复运动功能；
C2)修复周围神经损伤；
C3)治疗周围神经损伤；
C...

【专利技术属性】
技术研发人员：王韵，田纳西，徐煜，岑程，王国强，陈琪，王昱普，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11