用于在皮肤损伤的处理中局部应用的薄膜及其获得和应用方法技术

本专利申请描述了由天然化合物开发的覆盖伤口的薄膜，其应用方法为单独的一次性包装、小瓶、注射器和/或其它形式。这种伤口薄膜在伤口部位处提供了湿润的环境，允许自溶清创的发生。该薄膜掺入了生物活性剂，例如乙酰水杨酸、精油、植物提取物及其它生物活性剂，其赋予抗细菌、抗真菌、抗炎、抗氧化和再生特性。还探索了应用方法，以便简化患者的生活，并且使在初级护理治疗期间由患者感受到的痛苦和不适降到最低。

Film for local application in the treatment of skin injury and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在皮肤损伤的处理中局部应用的薄膜及其获得和应用方法
本专利申请公开了用于在皮肤损伤的处理中局部应用的薄膜及其获得方法。
技术介绍
皮肤是人体最大的器官，并且给予对抗外界环境中存在的脱水、毒素和微生物的保护。皮肤完整性可能由于不同类型的伤害而受损，所述伤害包括急性伤口(由割伤或烧伤引起)、慢性伤口(压疮或糖尿病)、遗传病症和手术干预。据估计起因于手术的伤害发生率影响约1.15亿人。此外，据估计约四千万人患有慢性伤口。皮肤损伤通常与各种类型并发症相关，所述并发症例如感染、电解质紊乱和呼吸衰竭。另外，个体可能还遭受情绪和心理障碍，其可以由于长时期的住院治疗和疤痕的美学外观而发生。为了减轻或消除与伤口愈合过程相关的所有并发症，已开发了不同的方法以保护伤口免于细菌污染，以及允许在伤口部位处产生的渗出物吸收。生物材料(水凝胶、膜、薄膜等)由于其模拟细胞外基质的结构，允许迁移、粘附和细胞增殖的能力而吸引了研究人员的注意。另外，开发用于处理伤口的材料应该保持伤口湿润，因为干燥的伤口促进结疤的形成，所述结疤阻止细胞迁移。此外，该材料必须能够吸收渗出液，因为它们在伤口部位处的积聚可能导致组织浸软。文献US2016235881(A1)公开了制备用于在损伤的再生中应用的水凝胶的方法，所述水凝胶具有非粘附特性，而不干扰掺入所述结构内的试剂的生物活性。本专利技术优于这一文献，因为它是可生物降解的，且因此无需在处理伤口后去除产品。这种薄膜特性允许在伤口处理期间由患者感受到的疼痛中的减少。此外，文献US2016235881(A1)中描述的产品的生产需要使用氧等离子体，而本文描述的产品不需要复杂的生产技术。文献RU2545735(C1)公开了基于水凝胶的伤口敷料，其含有抗微生物剂和抗氧化剂成分：例如用银和富勒醇(fulerenol)改性的蒙脱石，以便改善再生过程且预防/减少感染。本专利技术优于这一文献，因为它呈现了通过简单的机制获得的天然伤口敷料，而不需要冗长的合成和纯化步骤。另外，该薄膜的抗微生物和抗氧化特征通过掺入天然l来源的试剂(精油、植物提取物及其它)，而不是求助于银或合成化合物来实现。文献KR101429455(B1)涉及使用壳聚糖自组装用于处理伤口、具有抗氧化特性的水凝胶绷带及其制备方法。更具体而言，使用酶/化学技术将水不溶性壳聚糖转化成低分子量分子，由聚合物水凝胶和壳聚糖的混合物组成的用于处理伤口的绷带。本专利技术优于这一文献，因为它呈现了通过简单的机制生产的天然薄膜，而无需借助酶作用。另外，本专利技术具有抗微生物特性。文献CN103446618(A)包括具有抗菌活性的水凝胶及其制备方法。水凝胶由0.1-5％的诺氟沙星银，5-30％的聚合物，0-10％的增塑剂和水组成。这种水凝胶使得能够吸收渗出液并预防感染。本专利技术优于这一文献，因为它基本上由天然生物材料组成。此外，由于添加了天然产物，而不是添加了毒性试剂如诺氟沙星银，本文提出的产品具有抗菌特性。文献CN102698312(B)呈现了待应用于伤口愈合过程中的水凝胶，其由1.5-2％的壳聚糖、45～50％的芦荟和～4％的β-甘油磷酸组成。本专利技术优于这一文献，因为在这种伤口敷料的生产中使用的壳聚糖经受官能化过程(脱乙酰和/或用氨基酸的化学修饰)，以便增强聚合物的固有特性。另外，该薄膜还具有其它生物活性剂(具有抗炎和抗氧化活性的组分)，以便改善皮肤再生的过程。这种基于天然聚合物的伤口敷料使得能够在损伤的表面上形成薄膜，其在伤口部位处提供了对抗传染原的保护，还确保了有益于细胞增殖的环境。文献CN101278896(B)描述了用于治疗与皮肤损伤相关的炎性和感染过程，含有银纳米颗粒的壳聚糖凝胶的生产。本专利技术优于这一文献，因为它不求助于银纳米颗粒的使用，以对涂层赋予抗菌特性。用不同氨基酸将壳聚糖官能化的过程允许增强伤口敷料的抗菌特性。文献CN104288173(A)描述了基于壳聚糖抗菌凝胶的生物伤口敷料。该凝胶由壳聚糖和药用明胶组成。本专利技术优于这一文献，因为壳聚糖的修饰扩大了其抗菌特性，并且可以作用于几种细菌菌株，包括多药抗性菌株。另外，芦荟的掺入对涂层赋予保湿、抗炎和再生特性。文献CN103110976(A)公开了抗菌凝胶的组合物及其制备方法，其中主要组分是碘-壳聚糖复合物，以对凝胶提供消毒特性。本专利技术优于这一文献，因为所提出的薄膜呈现了抗菌特性，除诱导微生物的死亡之外，所述抗菌特性还在伤口愈合过程中自始至终预防其生长。这种涂层还具有在愈合过程中非常重要的特性，特别是具有抗炎和抗氧化性质。文献WO2003068281(A1)描述了脱乙酰度超过40％的基于壳聚糖的水凝胶。本专利技术优于这一文献，因为所提出的薄膜不仅呈现了具有高度脱乙酰的壳聚糖，而且用生物分子的官能化增强了壳聚糖的抗真菌和抗细菌活性。另外，在薄膜的组成中掺入植物提取物和其它生物活性分子有助于改善凝胶在伤口愈合过程中的性能。文献CA2712527(C)公开了设计为充当在皮肤上的保护性薄膜的药物组合物，其由壳聚糖以及赋予愈合、镇定和保湿特性的试剂组成。本专利技术优于这一文献，因为该薄膜由赋予保湿能力的壳聚糖和芦荟组成，并且还包含增强涂层的抗菌、抗炎和抗氧化特性的生物活性分子，其对于皮肤损伤的处理也是必需的。文献CN101502667(B)描述了由壳聚糖、聚丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮组成的透明水凝胶，其具有止血特性、高吸水率和简单应用。本专利技术优于这一文献，因为该涂层具有良好的吸水、抗菌、抗炎和抗氧化特性，而无需求助于合成聚合物的使用。突出显示与我们发现在文献中报告的工作相比，在本专利技术中突出的方面也很重要。名称为"Developmentofanewchitosanhydrogelforwounddressing"(Ribeiro等人，2009)的工作描述了仅由壳聚糖组成的水凝胶，其在处理过程中需要定期更换。本专利技术的突出之处在于，所提出的伤口敷料是可生物降解的，随着时间过去通过生物流体中存在的酶而降解。这一特性防止敷料的定期更换以及与该过程相关的缺点，例如对患者造成的疼痛和不适。名称为"Thermoresponsivechitosan-agarosehydrogelforskinregeneration"(Miguel等人，2014)的工作描述了能够促进伤口愈合的热响应性、生物相容的且抗菌的水凝胶。本专利技术优于这一系统，因为在敷料的生产中使用的壳聚糖被生物活性分子官能化，改善了抗菌和愈合特性。预期这一系统促进更快的愈合过程。另外，本专利技术具有抗炎和抗氧化特性。名称为"Chitosan/arginine-chitosanpolymerblendsforassemblyofnanofibrousmembranesforwoundregeneration"(Antunes等人，2014)的工作报道了使用静电纺丝技术，由基于纳米纤维的壳聚糖组成的绷带的生产。本专利技术优于这一文献，因为本文呈现的涂层为薄膜的形式，具有在伤口部位处提供湿润环境的能力，所述湿润环境有益于皮肤再本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于局部应用的薄膜，其包含下述成分：/n-最终浓度为15％至60％的脱乙酰壳聚糖；/n-最终浓度为15％至60％的壳聚糖-精氨酸；/n-最终浓度为0.5％至1％的乳酸；/n-最终浓度为9％至34％的芦荟提取物；/n-浓度为0.01％至0.5％的乙酰水杨酸；/n-最终浓度为0.01％至5％的精油；/n-浓度为0.05％至0.20％的增稠剂；/n-最终百分比体积为0.05％至0.10％的防腐剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170719 PT 1102081.一种用于局部应用的薄膜，其包含下述成分：
-最终浓度为15％至60％的脱乙酰壳聚糖；
-最终浓度为15％至60％的壳聚糖-精氨酸；
-最终浓度为0.5％至1％的乳酸；
-最终浓度为9％至34％的芦荟提取物；
-浓度为0.01％至0.5％的乙酰水杨酸；
-最终浓度为0.01％至5％的精油；
-浓度为0.05％至0.20％的增稠剂；
-最终百分比体积为0.05％至0.10％的防腐剂。


2.根据前述权利要求的用于局部应用的薄膜，其中所述脱乙酰壳聚糖具有55％至99.99％的脱乙酰度。


3.根据前述权利要求中任一项的用于局部应用的薄膜，其中所述精油是大豆油、薰衣草油或其组合。


4.根据前述权利要求中任一项的用于局部应用的薄膜，其中所述增稠剂是乙二醇、甘露醇、木糖醇、叔丁醇或其组合。


5.根据前述权利要求中任一项的用于局部应用的薄膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·J·索布雷拉科雷亚，A·费雷拉莫雷拉，E·C·达罗查科斯塔，D·M·德梅洛迪奥戈，S·A·佩雷拉米格尔，
申请(专利权)人：贝拉英特拉大学，
类型：发明
国别省市：葡萄牙;PT