治疗遗传性视神经病变的组合物和方法技术

本文公开的是一种重组核酸，包括：线粒体靶向序列，其中所述线粒体蛋白编码序列编码包含线粒体蛋白的多肽；和一个3’UTR核酸序列。还公开了包含所述重组核酸的药物组合物，以及使用所述药物组合物治疗遗传性视神经病变(LHON)的方法。

Composition and method of treating hereditary optic neuropathy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗遗传性视神经病变的组合物和方法交叉引用本申请要求于2018年7月9日提交的PCT申请PCT/CN2018/095023，于2018年9月4日提交的PCT申请PCT/CN2018/103937；于2018年6月29日提交的中国申请CN201810703168.7和CN201810702492.7；于2018年11月2日提交的PCT申请PCT/CN2018/113799，于2018年10月22日提交的中国申请CN201811230856.2；于2018年11月30日提交的PCT申请PCT/CN2018/118662；于2018年10月19日提交的中国申请CN201811221305.X；于2019年1月4日提交的PCT申请PCT/CN2019/070461；于2018年8月20日提交的中国申请CN201810948193.1的优先权；所有前述这些申请通过引用整体并入本文。对序列表的引用本申请包含序列表，该序列表已通过EFS-Web以ASCII格式提交，在此通过引用全文并入。所述ASCII副本创建于2019年6月30日，名为207298476_1.txt，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组核酸，包括：/n线粒体靶向序列；/n线粒体蛋白编码序列，包含与从以下组合中选出的序列至少99％相似的序列，该组合由SEQ ID NO:7、8、10和12构成；以及/n3’UTR核酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180629 CN 2018107031687;20180629 CN 2018107024921.一种重组核酸，包括：
线粒体靶向序列；
线粒体蛋白编码序列，包含与从以下组合中选出的序列至少99％相似的序列，该组合由SEQIDNO:7、8、10和12构成；以及
3’UTR核酸序列。


2.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列编码的多肽包含与从以下组合中选出的序列至少90％，至少95％，至少97％，至少99％或100％相似的多肽序列，该组合由SEQIDNO:129-159构成。


3.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:2所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


4.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:3所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


5.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:4所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


6.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:5所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


7.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:7或8所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


8.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:10所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


9.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:12所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


10.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包含与从SEQIDNO:111-125构成的组合中选出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


11.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包含与SEQIDNO:13或SEQIDNO:14所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


12.根据权利要求1所述的重组核酸，其特征在于，所述重组核酸包含与从以下组合中选出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列，所述组合由SEQIDNO:17-20、23-24、27-28、31-34、37-38、41-42、45-48、51-52、55-56、59-62、65-66、69-70、73-76、79-80和83-84构成。


13.一种重组核酸，包括：
线粒体靶向序列，包含与从以下组合中选出的序列至少90％相似的序列，所述组合由SEQIDNO:2、3、4和5构成的；
线粒体蛋白编码序列，其中所述线粒体蛋白编码序列编码包含线粒体蛋白的多肽；以及
3’UTR核酸序列。


14.根据权利要求13所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:2所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


15.根据权利要求13至14中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:3所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


16.根据权利要求13至15中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:4所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


17.根据权利要求13至16中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:5所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


18.根据权利要求13至17中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白选自于NADH脱氢酶4(ND4)、NADH脱氢酶6(ND6)、NADH脱氢酶1(ND1)及其变体构成的组合中。


19.根据权利要求18所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含NADH脱氢酶4(ND4)或其变体。


20.根据权利要求13至19中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含与SEQIDNO:160所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相同的多肽序列。


21.根据权利要求13至20中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:6、7或8所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


22.根据权利要求18所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含NADH脱氢酶6(ND6)或其变体。


23.根据权利要求13至22中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含与SEQIDNO:161所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


24.根据权利要求13至23中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:9或10所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


25.根据权利要求13至24中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含NADH脱氢酶1(ND1)或其变体。


26.根据权利要求13至25中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含与SEQIDNO:162所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


27.根据权利要求13至26中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:11或12所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


28.根据权利要求13至27中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列位于所述线粒体靶向序列的3’端。


29.根据权利要求13-28中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包括从以下组合中选出的一个序列，所述组合由hsACO2、hsATP5B、hsAK2、hsALDH2、hsCOX10、hsUQCRFS1、hsNDUFV1、hsNDUFV2、hsSOD2、hsCOX6c、hsIRP1、hsMRPS12、hsATP5J2、rnSOD2和hsOXA1L构成。


30.根据权利要求13至29中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包含与从SEQIDNO:111-125构成的序列组中选出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


31.根据权利要求13至29中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包含与SEQIDNO:13或SEQIDNO:14所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


32.根据权利要求13至31中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列位于所述3’UTR核酸序列的5’端。


33.根据权利要求13至32中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列位于所述线粒体靶向序列的3’端。


34.根据权利要求13至33中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述重组核酸包含与从SEQIDNO:29-84构成的组合中选出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


35.一种重组核酸，包括：
线粒体靶向序列；
线粒体蛋白编码序列，包含与从以下组合中选出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列，所述组合由SEQIDNO:7、8、10和12构成；以及
3’UTR核酸序列。


36.根据权利要求35所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含编码选自以下序列组中的多肽序列，所述序列组由hsCOX10、hsCOX8、scRPM2、lcSirt5、tbNDUS7、ncQCR2、hsATP5G2、hsLACTB、spilv1,gmCOX2、crATP6、hsOPA1、hsSDHD、hsADCK3、osP0644B06.24-2、NeurosporacrassaATP9(ncATP9)、hsGHITM、hsNDUFAB1、hsATP5G3、crATP6_hsADCK3、ncATP9_ncATP9、zmLOC100282174、ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_ncATP9、zmLOC100282174_hsADCK3_crATP6_hsATP5G3、zmLOC100282174_hsADCK3_hsATP5G3、ncATP9_zmLOC100282174,hsADCK3_zmLOC100282174_crATP6_hsATP5G3、crATP6_hsADCK3_zmLOC100282174_hsATP5G3、hsADCK3_zmLOC100282174、hsADCK3_zmLOC100282174_crATP6、ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_GNFP_ncATP9和ncATP9_zmLOC100282174_spilv1_lcSirt5_osP0644B06.24-2_hsATP5G2_ncATP9构成。


37.根据权利要求35至36中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列编码与从SEQIDNO:129-159构成的组合中选出的序列至少90％，至少95％，至少97％，至少99％或100％相同的多肽序列的多肽。


38.根据权利要求35至37中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:2或3所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


39.根据权利要求35至38中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:4所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


40.根据权利要求35至39中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:5所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


41.根据权利要求35至40中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:7或8所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


42.根据权利要求35至41中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:10所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


43.根据权利要求35至42中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:12所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


44.根据权利要求35至43中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列位于所述线粒体靶向序列的3’端。


45.根据权利要求35至44中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包括从以下组合中选出的一个序列，所述组合由hsACO2、hsATP5B、hsAK2、hsALDH2、hsCOX10、hsUQCRFS1、hsNDUFV1、hsNDUFV2、hsSOD2、hsCOX6c、hsIRP1、hsMRPS12、hsATP5J2、rnSOD2和hsOXA1L构成。


46.根据权利要求35至45中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包含与从SEQIDNO:111-125构成的序列组中选出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


47.根据权利要求35至46中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述3’UTR核酸序列包含与SEQIDNO:13或SEQIDNO:14所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


48.根据权利要求35至47中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列位于所述3’UTR核酸序列的5’端。


49.根据权利要求35至48中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列位于所述线粒体靶向序列的3’端。


50.根据权利要求35至49中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述重组核酸包含与从以下组合中选出的的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列，所述组合由SEQIDNO:17-20、23-24、27-28、31-34、37-38、41-42、45-48、51-52、55-56、59-62、65-66、69-70、73-76、79-80和83-84构成。


51.一种重组核酸，其包含与从SEQIDNO:2、3和4构成的组合中选出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相同的线粒体靶向序列。


52.根据权利要求51所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:2所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


53.根据权利要求51-52中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:3所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


54.根据权利要求51-53中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体靶向序列包含与SEQIDNO:4所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


55.根据权利要求51-54中任一项所述的重组核酸，其进一步包含线粒体蛋白编码序列，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列编码包含线粒体蛋白的多肽。


56.根据权利要求51-55中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白选自由NADH脱氢酶4(ND4)、NADH脱氢酶6(ND6)、NADH脱氢酶1(ND1)及其变体构成的组合中。


57.根据权利要求51-56中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含NADH脱氢酶4(ND4)或其变体。


58.根据权利要求51-57中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含与SEQIDNO:160所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相同的多肽序列。


59.根据权利要求51-58中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:6、7或8所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


60.根据权利要求51-59中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含NADH脱氢酶6(ND6)或其变体。


61.根据权利要求51-60中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含与SEQIDNO:161所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


62.根据权利要求51-61中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白编码序列包含与SEQIDNO:9或10所示的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列。


63.根据权利要求51-62中任一项所述的重组核酸，其特征在于，所述线粒体蛋白包含NA...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，
申请(专利权)人：武汉纽福斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42