一种识别HLA-A2分子与FMNKFIYEI短肽形成的复合物的单域抗体制造技术

本发明专利技术公开了一种识别HLA‑A2分子与FMNKFIYEI短肽形成的复合物的单域抗体。所述单域抗体为SEQ ID No.10或SEQ ID No.11或SEQ ID No.12所示的氨基酸序列。本发明专利技术还公开了由所述单域抗体与人源Fc蛋白融合得到的融合蛋白。通过实验证明：本发明专利技术的单域抗体和融合蛋白不仅可以识别人工合成的HLA‑A2/FMNKFIYEI复合物，而且可以结合天然抗原加工的，表达在肿瘤细胞表面的HLA‑A2/FMNKFIYEI复合物，可进一步开发成为相关的肿瘤治疗产品。

A single domain antibody to recognize the complex formed by HLA-A2 and fmnkfiyei

【技术实现步骤摘要】
一种识别HLA-A2分子与FMNKFIYEI短肽形成的复合物的单域抗体
本专利技术属于抗体
，具体涉及一种识别HLA-A2分子与FMNKFIYEI短肽形成的复合物的单域抗体。
技术介绍
肝细胞癌(HCC)已经成为世界性常见恶性肿瘤，死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位，在部分地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。尽管患病的人不断增加，但治愈率仍然很低，严重威胁着人类健康，每年新增病人数超过70万。目前主要的治疗手段还是肿瘤切除、放射性治疗、消融治疗、化疗栓塞、肝移植以及靶向治疗，这些手段对大部分患者的治疗效果有一定的局限性，其治疗效果很不明显。迫切需要新的治疗手段及应对措施。免疫治疗(immunotherapy)作为一种新的手段，其对于难治愈及复发性肿瘤表现出良好的治疗效果。免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫治疗的方法有很多，适用于多种疾病的治疗。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种识别HLA-A2/FMNKFIYEI的单域抗体，所述单域抗体包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，所述单域抗体为如下(a)或(b)或(c)：/n(a)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(a1)或(a2)或(a3)或(a4)：/n(a1)包括SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；/n(a2)SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；/n(a3)将SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；/n(a4)与SEQ ID No.1所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能...

【技术特征摘要】
1.一种识别HLA-A2/FMNKFIYEI的单域抗体，所述单域抗体包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，所述单域抗体为如下(a)或(b)或(c)：
(a)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(a1)或(a2)或(a3)或(a4)：
(a1)包括SEQIDNo.1所示的氨基酸序列；
(a2)SEQIDNo.1所示的氨基酸序列；
(a3)将SEQIDNo.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(a4)与SEQIDNo.1所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(a)所述单域抗体的互补决定区CDR2为如下(a5)或(a6)或(a7)或(a8)：
(a5)包括SEQIDNo.2所示的氨基酸序列；
(a6)SEQIDNo.2所示的氨基酸序列；
(a7)将SEQIDNo.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(a8)与SEQIDNo.2所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(a)所述单域抗体的互补决定区CDR3为如下(a9)或(a10)或(a11)或(a12)：
(a9)包括SEQIDNo.3所示的氨基酸序列；
(a10)SEQIDNo.3所示的氨基酸序列；
(a11)将SEQIDNo.3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(a12)与SEQIDNo.3所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(b)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(b1)或(b2)或(b3)或(b4)：
(b1)包括SEQIDNo.4所示的氨基酸序列；
(b2)SEQIDNo.4所示的氨基酸序列；
(b3)将SEQIDNo.4所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(b4)与SEQIDNo.4所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(b)所述单域抗体的互补决定区CDR2为如下(b5)或(b6)或(b7)或(b8)：
(b5)包括SEQIDNo.5所示的氨基酸序列；
(b6)SEQIDNo.5所示的氨基酸序列；
(b7)将SEQIDNo.5所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(b8)与SEQIDNo.5所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(b)所述单域抗体的互补决定区CDR3为如下(b9)或(b10)或(a11)或(b12)：
(b9)包括SEQIDNo.6所示的氨基酸序列；
(b10)SEQIDNo.6所示的氨基酸序列；
(b11)将SEQIDNo.6所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(b12)与SEQIDNo.6所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(c)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(c1)或(c2)或(c3)或(c4)：
(c1)包括SEQIDNo.7所示的氨基酸序列；
(c2)SEQIDNo.7所示的氨基酸序列；
(c3)将SEQIDNo.7所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(c4)与SEQIDNo.7所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(c)所述单域抗体的互补决定区CDR2为如下(c5)或(c6)或(c7)或(c8)：
(c5)包括SEQIDNo.8所示的氨基酸序列；
(c6)SEQIDNo.8所示的氨基酸序列；
(c7)将SEQIDNo.8所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(c8)与SEQIDNo.8所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(c)所述单域抗体的互补决定区CDR3为如下(c9)或(c10)或(c11)或(c12)：
(c9)包括SEQIDNo.9所示的氨基酸序列；
(c10)SEQIDNo.9所示的氨基酸序列；
(c11)将SEQIDNo.9所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(c12)与SEQIDNo.9所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的单域抗体，其特征在于：所述单域抗体还包括框架区FR1、框架区FR2、框架区FR3和框架区FR4；
所述(a)中，所述单域抗体的框架区FR1为SEQIDNo.10所示的氨基酸序列第1-28位、所述单域抗体的框架区FR2为SEQIDNo.10所示的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭小飞，高斌，梅小伟，梁猛，邹庆剑，翟珍珍，
申请(专利权)人：天津天锐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12