一种识别HLA-A2分子与ITDQVPFSV短肽形成的复合物的单域抗体制造技术

本发明专利技术公开了一种识别HLA‑A2分子与ITDQVPFSV短肽形成的复合物的单域抗体。所述单域抗体为SEQ ID No.10或SEQ ID No.11或SEQ ID No.12所示的氨基酸序列。本发明专利技术还公开了由所述单域抗体与人源Fc蛋白融合得到的融合蛋白。通过实验证明：本发明专利技术的单域抗体和融合蛋白不仅识别人工合成的HLA‑A2/ITDQVPFSV复合物，而且可以结合天然抗原加工的，表达在肿瘤细胞表面的HLA‑A2/ITDQVPFSV复合物，可进一步开发成为相关的肿瘤治疗产品。

A single domain antibody to recognize the complex formed by HLA-A2 and itdqvpfsv short peptide

【技术实现步骤摘要】
一种识别HLA-A2分子与ITDQVPFSV短肽形成的复合物的单域抗体
本专利技术属于肿瘤治疗
，特别涉及一种识别HLA-A2分子与ITDQVPFSV短肽形成的复合物的单域抗体。
技术介绍
自二十世纪四十年代以来，黑色素瘤的发病率每年成倍增长。目前，黑色素瘤位列男性最常见癌症中的第六位，并且位列女性最常见癌症中的第七位。在全世界各地，黑色素瘤的发病率正在上升。黑色素瘤患者的5年存活率为30％至40％，其中由于恶性黑色素瘤的转移而造成的死亡率最高；如果该转移性黑色素瘤患者(IV期)没有有效的长期治疗方法，标准化疗方案不会给这些患者带来显著的长期存活功效。因此，急需开发新的黑色素瘤靶向治疗方法，其既能防止癌症的发展，又能治疗晚期疾病。Zinkernagel和Doherty于1974年首次发现MHC在免疫识别中的重要作用。在实验中，他们注意到病毒特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)只能杀伤和自己具有相同MHC分子的病毒感染细胞。这一现象被称作MHC限制性，暗示着MHC分子在CTL的杀伤过程中起着重要作用。但该现象的机制在随后的近本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种识别HLA-A2/ITDQVPFSV的单域抗体，所述单域抗体包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，所述单域抗体为如下(a)或(b)或(c)：/n(a)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(a1)或(a2)或(a3)或(a4)：/n(a1)包括SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；/n(a2)SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；/n(a3)将SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；/n(a4)与SEQ ID No.1所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能...

【技术特征摘要】
1.一种识别HLA-A2/ITDQVPFSV的单域抗体，所述单域抗体包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，所述单域抗体为如下(a)或(b)或(c)：
(a)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(a1)或(a2)或(a3)或(a4)：
(a1)包括SEQIDNo.1所示的氨基酸序列；
(a2)SEQIDNo.1所示的氨基酸序列；
(a3)将SEQIDNo.1所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(a4)与SEQIDNo.1所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
所述单域抗体的互补决定区CDR2为如下(a5)或(a6)或(a7)或(a8)：
(a5)包括SEQIDNo.2所示的氨基酸序列；
(a6)SEQIDNo.2所示的氨基酸序列；
(a7)将SEQIDNo.2所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(a8)与SEQIDNo.2所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
所述单域抗体的互补决定区CDR3为如下(a9)或(a10)或(a11)或(a12)：
(a9)包括SEQIDNo.3所示的氨基酸序列；
(a10)SEQIDNo.3所示的氨基酸序列；
(a11)将SEQIDNo.3所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(a12)与SEQIDNo.3所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(b)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(b1)或(b2)或(b3)或(b4)：
(b1)包括SEQIDNo.4所示的氨基酸序列；
(b2)SEQIDNo.4所示的氨基酸序列；
(b3)将SEQIDNo.4所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(b4)与SEQIDNo.4所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(b)所述单域抗体的互补决定区CDR2为如下(b5)或(b6)或(b7)或(b8)：
(b5)包括SEQIDNo.5所示的氨基酸序列；
(b6)SEQIDNo.5所示的氨基酸序列；
(b7)将SEQIDNo.5所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(b8)与SEQIDNo.5所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(b)所述单域抗体的互补决定区CDR3为如下(b9)或(b10)或(b11)或(b12)：
(b9)包括SEQIDNo.6所示的氨基酸序列；
(b10)SEQIDNo.6所示的氨基酸序列；
(b11)将SEQIDNo.6所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(b12)与SEQIDNo.6所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
(c)所述单域抗体的互补决定区CDR1为如下(c1)或(c2)或(c3)或(c4)：
(c1)包括SEQIDNo.7所示的氨基酸序列；
(c2)SEQIDNo.7所示的氨基酸序列；
(c3)将SEQIDNo.7所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(c4)与SEQIDNo.7所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
所述单域抗体的互补决定区CDR2为如下(c5)或(c6)或(c7)或(c8)：
(c5)包括SEQIDNo.8所示的氨基酸序列；
(c6)SEQIDNo.8所示的氨基酸序列；
(c7)将SEQIDNo.8所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(c8)与SEQIDNo.8所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；
所述单域抗体的互补决定区CDR3为如下(c9)或(c10)或(c11)或(c12)：
(c9)包括SEQIDNo.9所示的氨基酸序列；
(c10)SEQIDNo.9所示的氨基酸序列；
(c11)将SEQIDNo.9所示的氨基酸序列经过一个或两个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；
(c12)与SEQIDNo.9所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的单域抗体，其特征在于：所述单域抗体还包括框架区FR1、框架区FR2、框架区FR3和框架区FR4；
所述(a)中，所述单域抗体的框架区FR1为SEQIDNo.10所示的氨基酸序列第1-25位、所述单域抗体的框架区FR2为SEQIDNo.10所示的氨基酸序列第...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁猛，高斌，梅小伟，郭小飞，郭志霞，
申请(专利权)人：天津天锐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12