分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法技术

本发明专利技术公开了一种分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法，包括以下步骤：先将作为原料的高残渣盐酸氨丙啉溶于水中，过滤，再将所得的除杂后的盐酸氨丙啉水溶液Ⅱ蒸发除水，所得的浓缩液中加入异丙醇冷却析晶，离心，得盐酸氨丙啉湿品Ⅰ和母液Ⅰ；母液Ⅰ经蒸发浓缩，分别得浓缩料Ⅰ和异丙醇水溶液Ⅰ；向浓缩料Ⅰ中加入甲醇，直至在回流温度下浓缩料Ⅰ中的盐酸氨丙啉完全溶解；趁热过滤，得盐酸氨丙啉甲醇溶液Ⅰ和固体残渣。本发明专利技术利用水、甲醇和异丙醇及混合溶剂对盐酸氨丙啉、氯化钠溶解性的差异，采用分步析晶法，对高残渣盐酸氨丙啉进行精制，所得盐酸氨丙啉各项指标均优于质量标准。

Purification of high residue aminopropline hydrochloride by fractional crystallization

【技术实现步骤摘要】
分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法
本专利技术属于化工医药领域，涉及兽药原料药的制备技术，特别是涉及一种分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法。
技术介绍
盐酸氨丙啉又名盐酸安普罗铵，默克公司的Rogers等于上世纪60年代首次研制成功。它易溶于水，性质稳定，在室温及40℃以下保存5年无变化，而且具有毒性小，安全范围大，残留小和无需停药期等优点。近年来由于球虫病对许多种药物产生了严重的抗药性，导致许多防治失败的案例，由于盐酸氨丙啉具有独特的作用机制，通过可竞争性抑制球虫对硫胺的摄取，抑制了球虫的发育，目前广泛用于世界各国，全球年需求量在1000吨以上。盐酸氨丙啉在生产过程中，环合工序所得中间体通过有机溶剂从氯化钠和氢氧化钠溶液中萃取出来，在操作过程中，很难确保不把氯化钠和氢氧化钠水溶液混到有机相中，因此造成最终成品中残渣偏高。虽然氯化钠不会影响盐酸氨丙啉的使用效果，但目前欧洲的标准控制非常严格，要求残渣小于0.1％，因此常规的生产工艺难以达到。生产企业不得不采用精制的手段进行提纯，比如采用水或有机溶剂进行溶解重结晶等手段，但精制后的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法，其特征在于包括以下步骤：/n1)、将作为原料的高残渣盐酸氨丙啉溶于水中，直至原料中的盐酸氨丙啉被全部溶解，得盐酸氨丙啉水溶液Ⅰ；/n2)、将步骤1)所得盐酸氨丙啉水溶液Ⅰ过滤，得除杂后的盐酸氨丙啉水溶液Ⅱ；/n3)、将步骤2)所得除杂后的盐酸氨丙啉溶液Ⅱ蒸发除水，除水量为步骤1)所用水量的40～75％；/n然后往所得的浓缩液加入异丙醇直至形成的体系中水的含量≤15％，冷却析晶，离心，得盐酸氨丙啉湿品Ⅰ和母液Ⅰ；/n4)、步骤3)所得母液Ⅰ经蒸发浓缩，分别得浓缩料Ⅰ和异丙醇水溶液Ⅰ；所述浓缩料Ⅰ中水的含量≤2％且异丙醇的含量≤1％；/n向浓缩料Ⅰ中加入甲醇...

【技术特征摘要】
1.分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法，其特征在于包括以下步骤：
1)、将作为原料的高残渣盐酸氨丙啉溶于水中，直至原料中的盐酸氨丙啉被全部溶解，得盐酸氨丙啉水溶液Ⅰ；
2)、将步骤1)所得盐酸氨丙啉水溶液Ⅰ过滤，得除杂后的盐酸氨丙啉水溶液Ⅱ；
3)、将步骤2)所得除杂后的盐酸氨丙啉溶液Ⅱ蒸发除水，除水量为步骤1)所用水量的40～75％；
然后往所得的浓缩液加入异丙醇直至形成的体系中水的含量≤15％，冷却析晶，离心，得盐酸氨丙啉湿品Ⅰ和母液Ⅰ；
4)、步骤3)所得母液Ⅰ经蒸发浓缩，分别得浓缩料Ⅰ和异丙醇水溶液Ⅰ；所述浓缩料Ⅰ中水的含量≤2％且异丙醇的含量≤1％；
向浓缩料Ⅰ中加入甲醇，直至在回流温度下浓缩料Ⅰ中的盐酸氨丙啉完全溶解；趁热过滤，得盐酸氨丙啉甲醇溶液Ⅰ和固体残渣；
5)、将步骤3)所得盐酸氨丙啉湿品Ⅰ经烘干、粉碎，得盐酸氨丙啉；
6)、步骤4)所得盐酸氨丙啉甲醇溶液Ⅰ经蒸发浓缩，得浓缩料Ⅱ，并回收甲醇；所述浓缩料Ⅱ中甲醇的含量≤2％；
向浓缩料Ⅱ中趁热加入异丙醇打浆；冷却析晶，离心，得盐酸氨丙啉湿品Ⅱ和盐酸氨丙啉母液Ⅱ；盐酸氨丙啉湿品Ⅱ返回步骤1)进行处理；
7)、步骤6)所得盐酸氨丙啉母液Ⅱ经蒸发浓缩，得异丙醇溶液Ⅱ和釜底残液；所述釜底残液中异丙醇的含量≤2％。


2.根据权利要求1所述的分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法，其特征是还包括如下的步骤8)：
8)、步骤4)所得异丙醇水溶液Ⅰ和步骤7)所得异丙醇溶液Ⅱ经脱水，得含水率≤0.5％的异丙醇溶液，返回步骤3)或步骤6)实现循环使用。


3.根据权利要求1或2所述的分步析晶提纯高残渣盐酸氨丙啉的方法，其特征是：
步骤1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国平，徐旭辉，李刚，赵东升，仇旭辉，
申请(专利权)人：浙江大洋生物科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33