【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症治疗的化合物、组合物和方法在联邦政府资助的研究下进行的专利技术的权利声明本专利技术是在政府支持下根据美国国立卫生研究院授予的批准号3U54HG005032进行的。政府对本专利技术享有一定的权利。
技术介绍
癌症每年导致美国超过550,000人死亡，全球超过800万人死亡。新的药物，包括小分子、影响组织特异性生长要求的分子以及免疫调节剂，已被证明有益于癌症具有独特基因组突变或其他特征的患者亚组。不幸的是，许多癌症患者仍然没有有效的治疗选择。鉴定新的抗癌剂的一种方法是进行表型筛选，以发现在癌细胞系之间显示出强选择性的新型小分子，然后通过预测化学基因组学来鉴定与药物反应相关的细胞特征。在20世纪90年代，Weinstein及其同事证明，化合物的细胞毒性特征可用于鉴定与药物敏感性相关的细胞特征，如基因表达谱和DNA拷贝数。近年来，通过对大批量细胞系的自动化高通量化学敏感性测试以及细胞系的全面基因组和表型表征，鉴定介导其对小分子的响应的癌细胞系的特征的能力大大增加。小分子敏感性的表型观察可以与表达模式或体细胞改变相关联，如在曲妥单抗...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170203 US 62/454,4071.式(I)的化合物
其中R1在每种情况下相同且为Cl或F或其药学上可接受的盐或前药。
2.根据权利要求1的化合物，其具有以下结构:
或其药学上可接受的盐或前药。
3.药物组合物，其包含选自以下的化合物之一:
或其药学上可接受的盐或前药，和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
4.杀死经选择对磷酸二酯酶3A(PDE3A)和/或(PDE3B)调节剂有响应的癌细胞或减少其存活的方法，包括将细胞与一种或多种具有以下结构的PDE3A和/或PDE3B调节剂接触:
其中所述细胞经选择相对参照具有增加水平的PDE3A和/或PDE3B或Schlafen12(SLFN12)多肽或多核苷酸，或其组合，从而减少所述癌细胞的存活。
5.在预先经选择患有对一种或多种具有以下结构的PDE3A和/或PDE3B调节剂有响应的癌症的受试者中减少癌细胞增殖的方法:
包括向受试者给药所述PDE3A/PDE3B调节剂，其中所述受试者通过以下被预先选择：检测源自受试者癌症的细胞中，相对参照，PDE3A和/或PDE3B和Schlafen12(SLFN12)多肽或多核苷酸或其组合的水平的增加，从而在所述受试者中减少癌细胞增殖。
6.权利要求4或5所述的方法，其中所述PDE3A和/或PDE3B调节剂减少PDE3A和/或PDE3B的活性。
7.权利要求6所述的方法，其中源自受试者癌症的细胞来自受试者的生物样品，其中所述生物样品为包括癌细胞的组织样品。
8.使用选自以下的化合物之一或其药学上可接受的盐或前药治疗过度增殖性疾病的方法:
9.根据权利要求8的方法，其中所述过度增殖性疾病为癌症。
10.根据权利要求9的方法，其中所述癌症为骨癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、胃肠道间质瘤(GIST)、头颈癌、造血系统癌、肾癌、平滑肌肉瘤、肝癌、肺癌、淋巴癌、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌或泌尿道癌症。
11.根据权利要求3的组合物，其中所述化合物为
12.权利要求4至10任一项所述的方法，进一步包括检测相对参照CREB3L1多肽或多核苷酸表达水平减少的缺失。
13.权利要求12所述的方法，进一步包括检测SLFN12水平的减少。
14.根据权利要求4-13任一项的方法，其中所述PDE3A和/或PDE3B调节剂为
15.给药方法，其中根据权利要求1的PDE3A和/或PDE3B调节剂口服或静脉内给药。
16.用于在预先经选择对PDE3A/PDE3B调节剂有响应的受试者中...
【专利技术属性】
技术研发人员：TA刘易斯，吴晓筠，H格鲁利克，M迈耶森，M埃勒曼，P利瑙，K艾斯，AM温格纳，CC科皮茨，M兰格，
申请(专利权)人：布罗德研究所股份有限公司，达纳法伯癌症研究所股份有限公司，拜耳股份有限公司，拜耳医药股份公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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