一种甜菊苷R的合成方法技术

本发明专利技术首次公开了一种甜菊苷R的制备方法，本发明专利技术采用汇聚式合成路线，从原料1和2出发，通过6步反应以19.4％总收率得到甜菊苷R。为该类化合物的高效多样化合成提供了一个简洁可实施的策略。

A synthetic method of stevioside R

【技术实现步骤摘要】
一种甜菊苷R的合成方法专利
本专利技术属于有机合成领域，涉及一种甜菊苷R的合成方法。
技术介绍
甜菊糖是从甜叶菊(SteviarebaudianaBertoni)的叶片中提取的贝壳杉烷型二萜双糖链糖苷混合物，其甜度为蔗糖的150-300倍，为强力甜味剂。和其他甜味剂比较具有使用成本低(和蔗糖相比可降低成本60％以上)、性质稳定(耐高温及酸碱)、使用安全性高(长期毒理、药理研究表明甜菊苷的主要成分在体内不参与代谢、不蓄积、无毒性及遗传性危害，且摄入体内后不会引起血糖升高和胰岛素水平的改变，因此也适用于糖尿病患者等优点。其安全性已通过美国食品药品监督管理局(FDA)的GRAS级别的安全认证，并已经得到FAO及WHO等国际组织的认可。与此同时，研究证实甜菊糖为低热量甜味剂，长期使用不会引起体重的增加，因此受到减肥人士的钟爱。更为重要的是甜菊糖除了甜味剂的作用以外还具有保健功效，适量摄入甜菊糖具有降血糖、降血压、预防龋齿、消炎及抗癌作用，对肥胖病、糖尿病、心脏病、高血压、动脉硬化及龋齿等疾病具有辅助疗效，这必将极大拓展甜菊糖的应用范围。可靠的安全性及重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甜菊苷R的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)第一溶剂中，TMSOTf催化下，化合物1和化合物2发生糖苷化反应，得到化合物3，/n

【技术特征摘要】
1.一种甜菊苷R的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)第一溶剂中，TMSOTf催化下，化合物1和化合物2发生糖苷化反应，得到化合物3，



(2)化合物3脱除异头位保护基MP后得到半缩醛中间体，再以ABz保护半缩醛中间体的异头位羟基，得到化合物4，



(3)化合物4和化合物5在乙腈中，金催化剂作用下，发生糖苷化反应，得到化合物6和化合物7，



(4)化合物6在HOAc和TBAF作用下，发生脱保护反应，得到化合物8，



(5)第二溶剂中，K2CO3和TBAB催化下，化合物8和化合物9发生糖苷化反应，得到化合物10，



(6)化合物10脱去所有保护基即可，





2.如权利要求1所述的甜菊苷R的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中，所述第一溶剂为CH2Cl2，所述糖苷化反应的温度为0～-78℃，化合物1和化合物2的摩尔比为3:1～1:1，TMSOTf和化合物2的摩尔比0.1:1～1:1；
步骤(2)中包括以下步骤：
(2a)将化合物3溶解在乙腈和pH为7的缓冲液的混合溶剂中，添加CAN搅拌15-30分钟得到半缩醛中间体；
(2b)将步骤(2a)中得到的半缩醛中间体溶于无水CH2Cl2中，向其中加入ABzOH，iPr2NEt，DMAP，在氮气气氛下，于0℃加入EDCI，然后使反应混合物升温至室温，并在相同温度下继续搅拌6～8小时；
步骤(3)中，所述金催化剂为Ph3PAuNTf2或Ph3PAuOTf，所述金催化剂和化合物4的摩尔比为0.01:1～1:1；化合4和化合物5的摩尔比为3:1～1:1，化合物5在乙腈中的浓度为0.1～0.01mol/L；
步骤(4)中，所述脱保护反应的溶剂为THF，所述脱保护反应的温度为室温，化合物6、HOAc和TBAF的摩尔比为1:2:1～1:4:2；化合物6在所述溶剂中的浓度为0.01～0.1mol/L；
步骤(5)中，所述糖苷化反应的温度为室温～40℃，所述第二溶剂为氯仿和水的混合溶剂,化合物8、K2CO3、TBAB和化合物9的摩尔比为1:3:2：2～1:1:1:1；
步骤(6)中，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙建松，文国恩，张庆举，夏剑辉，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：江西;36