【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防及治疗疼痛的具有止痛效果的化合物
本专利技术涉及一种用于预防及/或治疗疼痛的化合物。特定言之，本专利技术涉及腺苷衍生物及其在预防及/或治疗疼痛方面的应用。
技术介绍
疼痛为一种通常由强烈刺激或组织/神经损坏引起的不舒服感。疼痛可根据影响时间分成急性疼痛/慢性疼痛两种。急性疼痛视情况而定，仅持续片刻或几周。急性疼痛通常在受损组织恢复之后消失。慢性疼痛被定义为持续超过3-6个月的疼痛，3-6个月为正常的损伤愈合时间。具有慢性疼痛的群体很庞大，且报告称有慢性疼痛的患者中约五分之一主要具有神经痛。神经痛为由受病变或疾病影响的神经系统引起的疼痛。不同于能够藉由类鸦片(opioids)或非类固醇消炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrug，NSAID)减轻的伤害感受性疼痛(nociceptivepain)，神经痛缺乏有效治疗。肌肉纤维疼痛(Fibromyalgia，FM)症候群的特征在于慢性广泛疼痛及触痛。亦可能出现疲劳、睡眠障碍及认识功能障碍的症状。FM的主要病因仍然不详，但其特征在于伤...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170127 US 62/451,3221.一种式(I)化合物，
其中
n为0、1、2或3；
X为NH、O或S；
Y为O、NH或S；
R1为OH、NH2、NO2、卤素、烷基、卤烷基、羟烷基、未经取代或经取代的烷氧基、烷氧基烷基、烯基或炔基；
R2及R3各自独立地为OH、NH2、NO2、卤烷基、羟烷基或烷胺基；且
R4为衍生自胺基酸或肽的部分，且R4经由其N端基团或侧链胺基与结构中的C(＝O)连接，其中所述胺基酸或所述肽的C端视情况经修饰；
其互变异构体或立体异构体；及前述者的医药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R2及R3各自独立地为OH。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中n为1。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中X为NH且Y为O。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中X为NH且Y为NH。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中X为NH且Y为S。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中X为S且Y为NH。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为衍生自具有酸性侧链的胺基酸、具有碱性侧链的胺基酸、具有极性侧链的胺基酸、具有非极性侧链的胺基酸或肽。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为衍生自甘胺酸、丙胺酸、半胱胺酸、缬胺酸、白胺酸、异白胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、麸酰胺酸、天冬酰胺、苏胺酸、精胺酸、离胺酸、脯胺酸或视情况经取代的具有少于20个胺基酸的肽。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中所述胺基酸为甘胺酸、缬胺酸、半胱胺酸、苯丙胺酸或麸酰胺酸。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述肽为RPKPQQFFGLM-CONH2且所述肽经由K的侧链胺基与结构中的C(＝O)连接。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(IA)：
其中
R为常见α-胺基酸中所存在的取代基；且
Z+为H+、Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或胺鎓离子；其中
胺鎓离子为RARBRCNH+，包括非环及环胺鎓离子；且RA、RB及RC独立地为H、C1-C4烷基或苯甲基；
其互变异构体或立体异构体；及前述者的医药学上可接受的盐。
13.根据权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群：
14.根据权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群：
15.根据权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群：
16.一种用于制备式(I)化合物的方法，其中X为NH且Y为O，所述方法包含：
(a)使N6-(4-羟基苯甲基)腺苷(2)与2,2-二甲氧基丙烷在丙酮中在酸存在下反应，得到式(3)化合物：
其中
所述酸为对甲苯磺酸或樟脑磺酸；
(b)使化合物(3)在碱存在下与一试剂反应，得到式(4)化合物：
其中
PG为4-甲氧基苯甲基或苯甲酰基；所述试剂为氯化4-甲氧基苯甲基或苯甲酰氯；且所述碱为碳酸钾或三乙胺；
(c)使化合物(4)与1,1′-羰基二咪唑(CDI)在碱存在下反应，得到式(5)化合物：
其中
所述碱为4-二甲胺基吡啶(DMAP)；
(d)使化合物(5)与胺基酸或肽的衍生物反应，得到式(6)化合物：
其中
[A′]-NH-为衍生自所述胺基酸或肽的衍生物；以及
(e)移除所有保护基，得到式(IB)化合物：
<...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈志成，方俊民，李政翰，张仁垚，
申请(专利权)人：中央研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。