【技术实现步骤摘要】
一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法
本专利技术属于有机合成领域,主要涉及一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法。
技术介绍
沙美特罗(Salmeterol)是英国Glaxo公司研发的一种具有抗炎作用的长效β2-受体激动剂,1990年首次在英国上市,临床主要用于治疗中、重度哮喘及运动导致的哮喘,或在体力活动时加重的哮喘。其化学名为4-羟基-α-[[[6-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇。由于其在相关医疗领域具有显著的疗效,故受到医学界和学术界的重视。市场上对于沙美特罗的需求也是一直处于上升态势,预估到2022年,随着全球人口老龄化程度加剧,沙美特罗及其衍生物在全球的需求量会比2018年增长50%以上。沙美特罗结构式如下:5-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)-1,3-恶唑烷酮是沙美特罗重要的关键中间体,其纯度直接影响最终沙美特罗的光学活性。其反应过程为带有羟基和叔丁氧羰氨基的苯环衍生物(以下简称为中间体A),通过闭环反应生成恶唑烷酮。因此这一中间体的合成重要性 ...
【技术保护点】
1.一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:/n在惰性气体保护下,将带有叔丁氧羰氨基的苯乙酮衍生物加入到有机溶剂中,在碱和过渡金属配合物的催化体系下,加入金属作为还原剂,在50atm-80atm下反应,从而得到产物沙美特罗中间体的衍生物,反应式如下:/n
【技术特征摘要】
1.一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
在惰性气体保护下,将带有叔丁氧羰氨基的苯乙酮衍生物加入到有机溶剂中,在碱和过渡金属配合物的催化体系下,加入金属作为还原剂,在50atm-80atm下反应,从而得到产物沙美特罗中间体的衍生物,反应式如下:
其中,X、Y独立地为氧族元素,
R为C1-C10的烷基基团,当碳原子个数≥3时,所述烷基基团选自直链、支链或环状结构。
2.根据权利要求1所述一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,所述过渡金属配合物具有以下结构通式:
其中,Ar为芳环或芳杂环结构,所述芳环或芳杂环选自单环或稠环结构;
Z选自氢原子、卤素原子、硝基、羟基、氨基、氰基或烷基。
3.根据权利要求1所述一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,所述碱选自固体碱或浓度为20-50wt%的碱溶液。
4.根据权利要求1所述一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,所述金属选自过渡金属的单质。
5.根据权利要求1所述一种沙美...
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