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一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法技术

技术编号:23308069 阅读:45 留言:0更新日期:2020-02-11 16:06
本发明专利技术公开了一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,包括以下步骤:在惰性气体保护下,将带有叔丁氧羰氨基的苯乙酮衍生物加入到有机溶剂中,在碱和过渡金属配合物的催化体系下,加入金属作为还原剂,在50atm~80atm下反应,从而得到产物沙美特罗中间体的衍生物。与目前报道的产业化的合成工艺相比,本发明专利技术的合成路线仅用一步催化加氢反应即可获得高纯度的沙美特罗中间体的衍生物,采用了金属配合物和碱作为催化体系,并且将还原剂氢气替换为金属单质,使得反应的安全系数和稳定性得到极大地提升,并且目标产物具有很高的产率和纯度,具有广阔的产业化前景。

Synthesis of a derivative of salmeterol intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法
本专利技术属于有机合成领域,主要涉及一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法。
技术介绍
沙美特罗(Salmeterol)是英国Glaxo公司研发的一种具有抗炎作用的长效β2-受体激动剂,1990年首次在英国上市,临床主要用于治疗中、重度哮喘及运动导致的哮喘,或在体力活动时加重的哮喘。其化学名为4-羟基-α-[[[6-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇。由于其在相关医疗领域具有显著的疗效,故受到医学界和学术界的重视。市场上对于沙美特罗的需求也是一直处于上升态势,预估到2022年,随着全球人口老龄化程度加剧,沙美特罗及其衍生物在全球的需求量会比2018年增长50%以上。沙美特罗结构式如下:5-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己-6-基)-1,3-恶唑烷酮是沙美特罗重要的关键中间体,其纯度直接影响最终沙美特罗的光学活性。其反应过程为带有羟基和叔丁氧羰氨基的苯环衍生物(以下简称为中间体A),通过闭环反应生成恶唑烷酮。因此这一中间体的合成重要性便不言而喻了。所述中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:/n在惰性气体保护下,将带有叔丁氧羰氨基的苯乙酮衍生物加入到有机溶剂中,在碱和过渡金属配合物的催化体系下,加入金属作为还原剂,在50atm-80atm下反应,从而得到产物沙美特罗中间体的衍生物,反应式如下:/n

【技术特征摘要】
1.一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
在惰性气体保护下,将带有叔丁氧羰氨基的苯乙酮衍生物加入到有机溶剂中,在碱和过渡金属配合物的催化体系下,加入金属作为还原剂,在50atm-80atm下反应,从而得到产物沙美特罗中间体的衍生物,反应式如下:



其中,X、Y独立地为氧族元素,
R为C1-C10的烷基基团,当碳原子个数≥3时,所述烷基基团选自直链、支链或环状结构。


2.根据权利要求1所述一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,所述过渡金属配合物具有以下结构通式:



其中,Ar为芳环或芳杂环结构,所述芳环或芳杂环选自单环或稠环结构;
Z选自氢原子、卤素原子、硝基、羟基、氨基、氰基或烷基。


3.根据权利要求1所述一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,所述碱选自固体碱或浓度为20-50wt%的碱溶液。


4.根据权利要求1所述一种沙美特罗中间体的衍生物的合成方法,其特征在于,所述金属选自过渡金属的单质。


5.根据权利要求1所述一种沙美...

【专利技术属性】
技术研发人员:不公告发明人
申请(专利权)人:刘科技
类型:发明
国别省市:陕西;61

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