药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及化学化合物的新晶型，制剂，形成该晶型的方法以及使用该晶型的方法。

Pharmaceutical composition

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物
本专利技术涉及药物化合物的晶型及其制剂、形成方法以及使用这些晶型的方法。
技术实现思路
本文描述了药物化合物的新晶型。在一种实施方式中，该药物化合物被包含在用于治疗疾病或病症的药物组合物中。在一种实施方式中，该疾病或病症为癌症。在一些实施方式中，本文描述了包含瑞喹莫德(resiquimod)的硫酸盐晶型A的药物组合物。该硫酸盐可为单硫酸盐和/或无水硫酸盐。该晶型可以制成合适的剂型。在一些实施方式中，硫酸盐晶型A通过X射线粉末衍射图谱表征，该图谱包括如下峰：约7°2θ至约8°2θ，约13.5°2θ至约14.5°2θ，约18°2θ至约19°2θ，和/或约15°2θ至约16°2θ。硫酸盐晶型A可在室温下稳定至少约2天或至少约1周。在其他实施方式中，本文描述了包含通式I的化合物的结晶形式的药物组合物。通式I的化合物可为如下化合物：4-氨基-α-丁基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并-[4,5-c]-喹啉-2-甲醇半水合物，4-氨基-α,α-二甲基-2-乙氧基甲基-1H-咪唑并-[4,5-c]-喹啉-1-乙醇，2-乙氧基甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并-[4,5-c]-喹啉-4-胺，或4-氨基-1-苯甲基-1H-咪唑并-[4,5-c]-喹啉-2-甲醇。在一种实施方式中，通式I的化合物为瑞喹莫德。在一些实施方式中，通式I的化合物的结晶形式可为晶型A和/或硫酸盐。在一种实施方式中，硫酸盐为单硫酸盐(monosulfatesalt)和/或无水硫酸盐。>其他实施方式提供治疗疾病或病症的方法。在一种实施方式中，本文描述了治疗癌症的方法。该方法可包括：给药包含通式I的化合物的结晶形式的药物组合物。附图说明图1显示单盐酸盐晶型A的XRPD图。图2显示单盐酸盐晶型A(807919-16-A)的PLM图。图3显示单盐酸盐晶型A(807919-16-A)的TGA/DSC图。图4显示二盐酸盐晶型A(807919-14-A)的XRPD图。图5显示二盐酸盐晶型A(807919-14-A)的PLM图。图6显示二盐酸盐晶型A(807919-14-A)的TGA/DSC图。图7显示硫酸盐晶型A的XRPD图。图8显示硫酸盐晶型A(807919-11-A)的PLM图。图9显示硫酸盐晶型A(807919-11-A)的TGA/DSC图。图10显示磷酸盐晶型A的XRPD图。图11显示磷酸盐晶型A(807919-11-C)的PLM图。图12显示磷酸盐晶型A(807919-11-C)的TGA/DSC图。图13显示马来酸盐晶型A的XRPD图。图14显示马来酸盐晶型A(807919-11-B)的PLM图。图15显示马来酸盐晶型A(807919-11-B)的TGA/DSC图。图16显示苹果酸盐晶型A的XRPD图。图17显示苹果酸盐晶型A(807919-11-E)的PLM图。图18显示苹果酸盐晶型A(807919-11-E)的TGA/DSC图。图19显示己二酸盐晶型A的XRPD图。图20显示己二酸盐晶型A(807919-12-A)的PLM图。图21显示己二酸盐晶型A(807919-12-A)的TGA/DSC图。图22显示硫酸盐晶型A(807919-11-A)的DVS图。图23显示硫酸盐晶型A(807919-11-A)DVS测试前后的XRPD对比图。图24显示磷酸盐晶型A(807919-11-C)的DVS图。图25显示磷酸盐晶型A(807919-11-C)DVS测试前后的XRPD对比图。图26显示马来酸盐晶型A(807919-11-B)的DVS图。图27显示马来酸盐晶型A(807919-11-B)DVS测试前后的XRPD对比图。图28显示苹果酸盐晶型A(807919-11-E)的DVS图。图29显示苹果酸盐晶型A(807919-11-E)DVS测试前后的XRPD对比图。图30显示己二酸盐晶型A(807919-12-A)的DVS图。图31显示己二酸盐晶型A(807919-12-A)DVS测试前后的XRPD对比图。图32显示单盐酸盐晶型A(807919-16-A)的DVS图。图33显示单盐酸盐晶型A(807919-16-A)DVS测试前后的XRPD对比图。图34显示二盐酸盐晶型A(807919-14-A)的DVS图。图35显示二盐酸盐晶型A(807919-14-A)DVS测试前后的XRPD对比图。图36显示本文所述的七种结晶形式及其游离碱晶型的动态溶解度曲线(短破折号：评价过程中观察到澄清溶液)。图37显示游离碱晶型A(807919-05-A)分散24小时后的XRPD对比图。图38显示己二酸盐晶型A(807919-12-A)分散24小时后的XRPD对比图。图39显示马来酸盐晶型A(807919-11-B)分散24小时后的XRPD对比图。图40显示游离碱晶型A(807919-05-A)在稳定性测试前后的XRPD对比图。图41显示单盐酸盐晶型A(807919-16-A)在稳定性测试前后的XRPD对比图图42显示二盐酸盐晶型A(807919-14-A)在稳定性测试前后的XRPD对比图图43显示硫酸盐晶型A(807919-11-A)在稳定性测试前后的XRPD对比图。图44显示磷酸盐晶型A(807919-11-C)在稳定性测试前后的XRPD对比图。图45显示马来酸盐晶型A(807919-11-B)在稳定性测试前后的XRPD对比图。图46显示苹果酸盐晶型A(807919-11-E)在稳定性测试前后的XRPD对比图。图47显示己二酸盐晶型A(807919-12-A)在稳定性测试前后的XRPD对比图。图48显示硫酸盐晶型B(807919-25-A13)的XRPD图。图49显示硫酸盐晶型B(807919-25-A13)的TGA/DSC图。图50显示半硫酸盐晶型A(807919-34-A)的XRPD图。图51显示半硫酸盐晶型A(807919-34-A)的TGA/DSC图。图52显示室温下悬浮实验的XRPD对比图。图53显示硫酸盐晶型A(807919-21-A)存放前后的XRPD对比图。图54显示游离碱晶型A(807919-05-A)的XRPD图。图55显示游离碱晶型A(807919-05-A)的PLM图。图56显示游离碱晶型A(807919-05-A)的TGA/DSC图。图57显示游离碱晶型A(807919-05-A)的DVS图。图58显示游离碱晶型A(807919-05-A)在DVS测试前后的XRPD对比图。图59显示硫酸盐晶型A的XRPD图。图60显示硫酸盐晶型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含瑞喹莫德的硫酸盐晶型A的组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.含瑞喹莫德的硫酸盐晶型A的组合物。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述硫酸盐为单硫酸盐。


3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述硫酸盐为无水硫酸盐。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述晶型A通过X射线粉末衍射图谱表征，该图谱包括下列峰：约7°2θ至约8°2θ，约13.5°2θ至约14.5°2θ，约19°2θ至约20°2θ，和约19.5°2θ至约20.5°2θ。


5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述晶型A在室温下至少约2天是稳定的。


6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述晶型A在室温下至少约1周是稳定的。


7.含有根据权利要求1所述的组合物的制剂。


8.含有通式I的化合物的晶型的组合物，



其中，R1是：氢；C1-C10直链或支链的取代或未取代烷基；直链或支链C2-C10烯基；或取代的直链或支链C2-C10烯基；C1-C6羟烷基；烷氧基烷基；酰氧基烷基；苄基；(苯基)乙基；或苯基，
其中，在C1-C10直链或支链的取代烷基中，取代基是：C3-C6环烷基或被直链或支链C1-C4烷基取代的C3-C6环烷基；
其中，在取代的直链或支链C2-C10烯基中，取代基是：C3-C6环烷基或被直链或支链C1-C4烷基取代的C3-C6环烷基；
其中，在所述烷氧基烷基中，所述烷氧基部分包括1个至约4个碳原子，所述烷基部分包括1个至约6个碳原子；
其中，在所述酰氧基烷基中，所述酰氧基部分为有2个至约4个碳原子的烷酰氧基或苯甲酸基，所述烷基部分包括1个至约6个碳原子；
其中，所述苄基；(苯基)乙基或苯基任选地在苯环上被一个或两个独立地选自下述基团的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素，条件是如果苯环被两个基团取代，那么这两个基团总共包含不超过六个碳原子；
R2和R3独立地选自：氢，C1-C4烷基，苯基，或取代的苯基，其中，在取代的苯基中，取代基是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；
X是：C1-C4烷氧基，烷氧基烷基，C1-C4羟烷基，C1-C4卤代烷基，烷基氨基，氨基，取代的氨基，叠氮化物，氯，羟基，1-吗啉基，1-吡咯基，或C1-C4烷硫基；其中，在所述烷氧基烷基中，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李立新，
申请(专利权)人：博笛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：开曼群岛;KY